196051. lajstromszámú szabadalom • Eljárás racém 1-(4-klór-fenil)- 2-metil-vajsav enantiomerjeinek elválasztására (-)-alfa-fenil-etil-aminnal
1 2 196.051 A kivált M-savat szüljük, tömege: 4,7 g (89,1%) [û]q°=+41 (c:l, kloroform). A diasztereomer só kétfázisú anyalúgját elválasztjuk, a kivált (—)-sav tömege: 0,5 g - —21° (c:l, kloroform). A kloroformos részt bepároljuk, a maradékhoz 20 ml vizet és 3 ml 37%-os sósavat adunk, a kivált (—Vsavat szűrjük, szárítjuk. Tömege: 5,2 g, [a]jj°= -37</(c:l, kloroform). 4. példa A 3. példa szerint kapott vizes anyalúgokat egyesítjük és 12 ml 40 t%-os nátrium-hidroxiddal nreglúgosítjuk, majd 3x15 ml kloroformmal extraháljuk, a kloroformos oldatokat egyesítjük, szárítjuk és ismételten felhasználjuk, vagy bepároljuk és a maradék 2,9 g (—)-a-fenil-etil-amint a rezolváláshoz újra felhasználjuk. 5. példa 5 g (+)-savat, mely 63%-os optikai tisztaságú, 60 ml kloroformban oldunk és 1,73 g (—)-a-fenil-etil-amín 20 ml kloroformos oldatát adjuk hozzá 40 °C- on, majd hagyjuk lehűlni az elegyet. A kristályos sót szűrjük, szárítjuk, majd 20 ml vízben szuszpendáljuk és 2,5 ml 37 t%-os sósavat adunk hozzá, 0 °C-on szűriük a kivált (+)-savat, tömege 3 g [a]n°=+47,7 (c:l, kloroform). Az anyalúgot a 3. példa szerint dolgozzuk fel, így 1,8 g savat kapunk, [a]p° = +3° (c:l, kloroform). 6. példa 3 g (+)-sav-(—)-a-fenil-etilamin sót, mely 60%-os optikai tisztaságú 40 ml kloroformban egy órát kevertetünk forralás közben, majd 20 °C-ra hűtjük. A kristályos sóból a (+)-savat az 5. példa szerint nyerjük ki, tömege 1,1 g [a]|)0= +46° (c:l, kloroform). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (+)-l-(4-klór-fenil-2-inetil-vajsav előállítására racemátból kiindulva, azzal jellemezve, hogy a racém l-(4-klór-fenil)-2-metil- vaj savat a) vízben feloldjuk, bázissal semlegesítjük, majd az így kapott oldathoz félekvivalens mennyiségű (— )-a-fenil-etil-amín vízben, ásványi savval semlegesített oldatát adjuk, a kristályosán kivált (+)-l-(4-klór-fenil)-2-metíl-vajsav'(—)-m-fenil-etil-amin sót szűréssel elkülönítjük, majd vízben szuszpendáljuk és ásványi savval felszabadítjuk a (+)-l-(4-klór-fenil)-2-metil-vajsavat, melyet szűréssel elkülönítünk, a vizes szürletet meglúgosítjuk és a (—)-a-fenil-etil-amint elválasztjuk és extraháljuk vízzel nem elegyedő oldószerrel, az így kapott oldatot bepároljuk és a kinyert (—)-a-fenil-etil-amint a rezolváláshoz ismételten felhasználjuk. 5 b) kloroformban vagy víz és kloroform keverékében feloldjuk az oldathoz félekvivalens mennyiségű, kloroformban oldott (~)-a-fenil-etil-amint adunk, a kristályosán kivált (+)-l-(4-dór-fenil)-2-meti)-vajsav-(—)-o-fenil-etil-amin sót szűréssel elkülönítjük, majd vízben szuszpendáljuk és ásványi savval felszabadítjuk az (*)-i -(4-klór-fenil)-2-metil-vajsavat, melyet szűréssel elkülönítünk, a vizes szűrletet meglúgosítjuk és a (- )-*-fenil-etil-amint elválasztjuk és extraháljuk vízzel nem elegyedő oldószerrel, az így kapott oldatot bepároljuk és a kinyert (—)-<*- 15 -fenil-etil-amint a rezolváláshoz ismételten felhasználjuk, adott esetben a (+)-sav enantiomer feleslegével ekvivalens (-><x-fenil-etil-aminnal az első rezolválással azonos körülmények között újrarezolváljuk. 20 (Elsőbbsége: 1.985.03.21.) 2. Eljárás (*)-l-(4-klór-fenil)-2-metil-vajsav előál'ítására racemátból kiindulva, azzal j e 11 em e z v e, hogy a racém l-(4-kiór-fenil)-2-metil-vajsavat 25 a) vízben feloldjuk, bázissal semlegesítjük, majd az így kapott oldathoz félekvivalens mennyiségű (—)-“-fenil-etil-amin vízben, ásványi savval semlegesített oldatát adjuk, a kristályosán kivált (*)-l-(4-kíór-fenil)-2-metil-vajsav-(—)-œ-fenil-etil-mmn sót szűréssel elkü_ _ lönítjük, majd vízben szuszpendáljuk és ásványi savval felszabadítjuk a (*)-l-(4-klór-fenil)-2-metil-vajsavat, melyet szűréssel elkülönítünk, a vizes szűrletet meglúgosítjuk és a (— )-«-fenil-etil-amint elválasztjuk és extraháljuk vízzel nem elegyedő oldószerrel, az így kapott oldatot bepárcljuk és a kinyert (—)-<*- 35 -fenil-etil-amint rezolváláshoz ismételten felhasználjuk, b) kloroformban vagy víz és kloroform keverékében feloldjuk az oldathoz fdiekvivalens mennyiségű, kloroformban oldott (—)-<*-fenil-etil-amint adunk, a kristályosán kivált (*)-l-(4-klór-feniI)-2-metil-vajsav- 40 <-** -fenil-etil-amin sót szűréssel elkülönítjük, majd vízben szuszpendáljuk és ásványi savval felszabadítjuk a (+)-l-(4-klór-fenil)-2-meti!-vajsavat, melyet szűréssel elkülönítünk, a vizes szürletet meglúgosítjuk és a (-Voc.fenil-etil-amint elválasztjuk és extraháljuk vízzel nem elegyedő oldószerre), az így kapott olda- 45 tot bepároljuk és a kinyert (—)-a-feníi-etil-amint a rezolváláshoz ismételten felhasználjuk. (Elsőbbsége: 1984.03.07.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a vizes szürlet meglúgosítása CQ után az oldatot kloroformmal extraháljuk és a (-)-“-fenil-etil-amint tartalmazó kloroformos extraktumot a rezolváláshoz közvetlenül felhasználjuk. (Elsőbbsége: 1984.03.07.) ábra nélkül Kiadja: Országos Találmányi Hivatal Felelős kiadó: Himer Zoltán o.v. KÓDEX 3
