196048. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenol-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

2

196.048

kuumban bepároljuk. A nyersterméket oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk (1:1 arányú petroléter-éter elegy). 0,60 g cím szerinti vegyületet kapunk. 5

1 H-NMR (CDCIj): 1,25-2,53 (m, 2SH), 3,334,20 (m,

4H), 5,23-5,50 (m, 3H), 6,83-5,57 (m,8H).

d) 1 -(3’,4’-diKidroxi-fenil)-l 1-hidroxi-l 1-fenil-un-deka-1,9-diin

Az 5f) példában ismertetett eljárással analóg mó- 10 don 0,58 g, a 15c) példa szerint előállított vegyületet

12,5 ml vízmentes etanolban 0,03 g piridinium-toluol- 4-szulfonát jelenlétében reagáitatunk. Oszlopkromatografálás (1:2 arányú n-hexán/éter elegy) után 93-95 °C-on olvadó kristályok alakjában 0,283 g cím szerinti vegyületet kapunk. 'ö

'H-NMR (CDCI3): 1,23-1,83 (m, 9H), 2,07-2,53 (m,

4H), 5,20-5,70 (m, 3H), 6,50-7,57 (m,8H).

16. példa , , 20

11-ciklohexil-l -(3 ,4 -dilridroxi-fenil)-1 —liidroxí-undeka-1,9-diin

a) l-[3',4’-bisz(tetrahidropiraniI-2”-oxi)-fenil]-l 1- -ciklohexil-11-lűdroxi-un deka-1,9-diin

1,09 g, a 15a) példa szerint előállított vegyületet 10 ml vízmentes tetrhidrofuránban oldunk és -70 C- 25 on keverés és vízmentes nitrogén átvezetése közben,

1,66 ml n-butil-lítium-oldattal cseppenként elegyítünk. Az elegyet 30 percen át keveijük, miközben a hőmérsékletet -10 °C-ra hagyjuk emelkedni és 0,48 ml ciklohexánaldehidet csepegtetünk hozzá. Az elegyet egy^ órán át -10 °C-on, majd egy órán keresztül 30 szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután 5 ml telített ammónium-klorid-oldattal elegyítjük és az 5e) példában leírtakkal analóg módon feldolgozzuk. A nyersterméket oszlopkromatografálással tiszítjuk (2:1 arányú petroléter-éter elegy). 0,94 g cím szerinti ve- «n gyületet kapunk.

TH-NMR (CDClj): 0,70-2,50 (m, 36H), 3,264,20 (m, 5H), 5,23-5,43 (m, 2H),Ó,83- -7,15 (m,3H).

b) 11 -ciklohexil-1 -(3 ’4’-dihidorxi-feniI)-l -hidroxi-undeka-1,9-diin 40

Az 5f) példában- ismertetett eljárással analóg módon 0,91 g, a 16a) példa szerint előállított vegyületet

18 ml vízmentes etanolban 0,04 g piridinium-toluol- 4-szulfonát jelenlétében reagáitatunk, majd oszlopkromatografálásnak vetünk alá (2:5 arányú n-hexán/éter elegy). 0,44 g cím szerinti vegyületet kapunk. 45 H-NMR (CDCI3): 0,70-2,50 (m, 24H), 3,934,20 (m, 1H), 5,43 (2, 1H), 5,87 (s,

IH), 6,50-6,90 (m, 3H).

17. példa ;

11-hidroxi-l -(3’,4 ,5 -trimetoxi-fenil)-undeka-l ,9- -diin

a) 5-(2’-klór-vinil)-l ,2,3-trimetoxi-benzol 11,94 g (klór-metil)-trifenil-foszfónium-kloridnak 85 ml vízmentes dimetil-szulfoxiddal és 170 ml vízmentes tetrahidrofuránnal képezett szuszpenziójához cg 0 °C-on, keverés és vízmentes nitrogén átvezetése közben, 21,5 ml n-butil-lítium-oldatot csepegtetünk, majd 30 percen át keverjük, A képződő oldathoz 5,48 g 3,4,5-trimetoxi-benzaldehid és 20 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát csepegtetjük, 30 percen át 0 °C-on keverjük, majd szobahőmérsékletre hagyjuk 60

felmelegedni. A reakcióelegyet kb. 4 óra elteltével az Se) példában leírtakkal analóg módon dolgozzuk fel. Oszlopkromatografálás (2:1 arányú petroléter-éter elegy) után 4,64 g cím szerinti vegyületet kapunk. *H-NMR (CDCI3): 3,83 (s, 9H), 6,05-6,93 (m, 4H).

b) 3,4,5-trimetoxi-fenil-acetilén

Az 5c) példában ismertetett eljárással analóg módon 4,60 g, a 17a) példa szerint előállított vegyületet

28,2 ml n-butil-lítium-oldattal reagáitatunk. 3,47 g nyersterméket kapunk, amelyet n-hexánból átkristályosítunk. Fehér, 68-70 °C-on olvadó kristályok alakjában 3,09 g cím szerinti vegyületet kapunk. rH-NMR (CDCI3): 2,97 (s, IH), 3,77 (s, 9H), 6,60 (», 2H). ,

c) 11 -(tetrahidropiranil-2 -oxi)-l-(3 ,4 ,5 -trimet-oxi-fenil)-undeka-l ,9-diin

Az 5d) példában ismertetett eljárással analóg módon 1,73 g, a 1 7b) példa szerint előállított vegyületet, 5,65 ml n-butii-iítium-oldatot, 2,10 g (1 -jód-9-(tetrahidropiraniI-2-oxi)-non-7-int és 7,5 ml vízmentes hexametil-foszforsav-triamidot reagáitatunk. Oszlopkromatografálás (2:1 arányú petroléter-éter elegy) után I 94 g cím szerinti vegyületet kapunk.

'll-NMR (CDCH): 1,30-1,93 (m, 14H), 2,05-2,53 (m, 4H), 3,274,03 (m, 2H), 3,80 (s, 911), 4,134,27 (m, 2H), 4,674,83 (m, 1H), 6,53 (s, 2H).

d) 11 -hidroxi-1 -(3 4 -5’-trimetoxi-fenil)-undeka-1,9-diin

Az 5F) példában ismertetett eljárással analóg módon 1,91 g, a 17c) példa szerint előállított vegyületet 40 ml vízmentes etanolban 0,09 g pirjdinjum-touol- 4-szulfonát jelenlétében reagáitatunk. Oszlopkromatografálás (1:1 arányú n-hexáníéter elegy) után 1,38 2 cím szerinti vegyületet kapunk. tH-NMR (CDCla): 1,33-1.83 (m. 9H), 2,05-2,57 (m, 4H), 3.80 (s, 9H), 4,104,30 (m, 2H), 6,53 (s, 2H).

18. példa

l-(3 ,5 -dimetoxi-4 -hidroxi-fenil)-l 1-hidroxi-undeka-1,9-diin

a) 4-(tercier butil-dimetil-szililoxi)-3,5-dimetoxi-benzaldehid

2,05 g 3,5-dimetoxi-4-hidroxi-benzaldehid és 0,91 g imidazol 15 ml vízmentes dimetil-formamiddal képezett elegyéhez 2,50 g tercier butH-dimetil-klór-sziiánt. adunk. A reakciót a 14c) példában ismertetett körülmények között végezzük el. A nyersterméket kovasavgélen 60-on (-,063-0,200 mm) kromatografál{uk és 1:1 arányú petroléter-éter eleggyel eluáljuk. Felér, 68 °C-on olvadó kristályok alakjában 2,91 g cím

6H), 1,03 (s, 9H), 3,83 (s„ ,00 (s, 2H), 9,67 (s, IH).

b) 2-(tercier butil-dimetil-szililoxi)-5-(2’-klór-vinil)-1,3-dimetoxi-benzol

A 17a) példában ismertetett eljárással analóg módon 2,90 g, a 18a) példa szerint előállított vegyületet,

4,08 g (klór-rnetil)-trifenil-foszfónium-kloridot és 7,4 ml n-butil-lítium-oldatot reagáitatunk. Oszlopkromatografálás (3:1 arányú petroléter-éter elegy) után 2,74 g cím szerinti vegyületet kapunk. tH-NMR (CDCls): 0,13 (s, 6H), 1,03 (s, 9H), 3,75 (s,6H), 5,97-6,83 (m.4H).

szerinti vegyületet kapunk. ^H-NMR (CDC13):0,20 (s, 6H), 7

13