195966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális vegyületek és ilyeneket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 195966 8 A „ciano-alkil-cso portban" az alkilcsoport előnyösen 1-4 szénatomoB, így a ciano-alkil-csoport lehel például ciano-metil- vagy 2-ciano-e lil-c sopor l. Az alkoxi-karbonil-cBOport alkilcsoportja 1- 4 szénalomos, Így lehet például raetoxi-karbonil-, etoxi-karbonil- vagy lerc-buloxi-karbonil-caoport. A „halogénatom" lehel fluor-, klór-, bróm- vagy jódatotn. Az „alknnoil-CBopart” előnyösen 1-4 Bzénalomos alifás acilcsoport, így például lehet formil-, acetil-, propionil-, butiril-, izobutiril-csoport. Ezeket az alkanoil-csoportokal a formilcsoport kivételével, helyenként 2- 4 szénatomok alkanoilcBoportként is említjük. Az „alkoxi-karbonil-csoportban” az alkilcsoport lehet 1-6 szénatomo3 alifás alkilcsoport, így az alkoxi-karbonil-csoport lehel például meloxi-karbonil-, etoxi-karbonil, n-propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, n-butoxi-karbonil-, izobutoxi-karbonil-, terc-buloxi-karbonil-csoport. A „nitrogén-tartalmú heterocilclikus csoport” alatt olyan 5-8 tagú gyűrűt ( vagy kondenzált gyűrűt) értünk, amely egy vagy több, előnyösen 1-4, adott esetben oxidált nitrogénatomot és a nitrogénatomok mellett egy vagy több, előnyösen 1-2 hetoroatomot, például oxigén- vagy kénalomol tartalmaz. Az 5-8 tagú, több, előnyösen 1-4 heteroatomot, például nilrogénalomot (adott esetben oxidált nitrogénatomot), oxigénatomot vagy kénalomot tartalmazó gyűrűre vagy kondenzált gyűrűre az alábbiakat említhetjük: 4-oxazolil-, 4-tiazolil-, l,2,4-tiadiazol-3- —il—, 4-tiazolil-N-oxid. A „kvaterner ammóniumcsoportot”, valamely a fentiek szerinti nitrogén-tartalmú heterociklikua csoportban lévő tercier nitrogénatom kvaternerizálásával nyerjük és egy anion kapcBolódik hozzá. A kvaterner aramóniumcaoport lehet például izoticzolium-, piridinium- vagy kinolinium-csoport, az anion lehet például halogenid-, szulfát-, nitrát-, karbonát-, Bzerves karboxilát- (például, oxalát- vagy trifluor-acetát-)-csoport, és ez utóbbi két esetben intramolekulérie ionpár is képződhet. A következő felsorolásban a *-gal jelölt csoportok adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző Bzubsztituenssel szubsztitutált csoportokat jelentenek. Az (I) általános képletű, találmány szerinti eljárással előállított vegyületekben R° jelentése hidrogénatom, nitrogén-tartalmú helerociklikus csoport, acilcsoport vagy észterezelt karboxil-csoport. Olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben R° jelentése nitrogén-tartalmú heterociklikus csoport, vagy acilcsoport, erős antibakteriális hatással rendelkeznek különböző baktériumokkal, különösen cefaloaporin-reziszlens baktériumokkal szemben, különösen Pseudomonas nemzetséghez tartozó baktériumokkal szemben. Az olyan (I) általános képletű vegyületek, amelyekben Ra jelentése hidrogénalom vagy éBzterezett karboxilcsoport, kiindulási vegyületekként használhatók olyan (I) általános képletű vegyületek előállításánál, amelyekben R° jelentése nitrogén-tartalmú heterociklikus csoport, vagy acilceoport. Az R° helyén álló nitrogén-tartalmú heterociklikus cBoporl (a továbbiakban helyenként Ra-val is jelöljük) jelentése lehet például a következő: 4-oxazolil-, 4-tiazolil-, 1,2, 4-tiadiazol-3-il-, 4-tiazolil-N-oxid-cscporl. Az előzőekben felsorolt nitrogén-tartalmú heterociklikus csoport egy vagy két Bzubsztiluenst tartalmazhatnak. Ezek lehetnek például: aminocsoport, monoalkil-amino-csoport, dialkilamino-csoport, halogénatom. Az Ra helyén álló acilcsoport (a továbbiakban helyenként Rb-nak is jelöljük) jelentheti az ismert penicillin-származékok 6-os helyzetében lévő aminocsoporton lévő acilcsoportját vagy az ismert cefalosporinszármazékok 7-es helyzetében lévő aminocsoport acilcsoportjét. Ezek az acilcsoportok lehetnek például adott eBetben szubsztituáll alkanoil-, közelebbről lehet 1-6 szénatomos alkanoiP-csoport. Az 1-4 szénatomos alkanoilcsoport lehel például formil-, acetil-, propionil-, butiril-, izobutirilceoport. Előnyösen azok nz (I) általános képletű vegyületek, ahol Ra jelentése R23-C-CÖ— II . 1 ÖRS képletű csoport, éspedig R2í-C-CO- képletű N OR3 szín-izomer, vagy R33-C-CO- képletű N R30 anti-izomer lehet. A fentiek közűi előnyösek azok a szín-izomerek, amelyekben RJí jelentése heterocilclikus^-cBoport. Ilyenek például az Rí,ns yCO- képletű acilcsoportok, C II OR3 amelyekben R33’ jelentése heterociklikus*-csoport és R3 jelentése hidrogénalom vagy adott esetben szubsztituált szénhidrogén-csoport. Ezek között előnyösek azok, amelyekben R23’ jelentése (a) vagy (b) általános képletű szubsztituált tiazolil- vagy tia-diazolil-csoport, amelyekben R1 jelentése adott esetben védett aminocsoport és R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom. A legelőnyösebb Rb csoportok a (c) képletű szín-izomer 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 5
