195966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális vegyületek és ilyeneket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
37 195966 38 Elemanalizis a következő összegképlet alapján: CUH11H3O5S.3/2H1O Számított: C%=45.27 H%=6.51 N%=11.31; Talált: CX=45.26 H%=6.09 N%=11.15. 20. Referencia-példa 7fi-(2-/2-Amino-tiazol-4-il/-2(Z)-/lerc' -butoxi-Jrarbonil-inetoxi-imino/-acetamido)-3-( 3~oxo-butiril-oxi-metil) -3-cefém-4-karbonsav 20 ml dimetil-formamidban feloldunk 6 g 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2 (Z)-terc-bu toxi-karbonil-metoxi-imino-ecetBavat hozzáadunk 3,5 g 1-hidroxi-benzotriazolt és 4,4 g diciklohexil-karbodiimidet, ób a keveréket 20 °C- on 3 órán át keverjük. A fel nem oldott anyagot szűréssel elválasztjuk, és a szűrlethez 20 ml dimetil-formamidban oldott 6,2 g 7í-amino-3-{3-oxo-butiril-oxi-metil)-3rcefóm-4-karbonsavat és 4 g trietil-amint adunk. A reakciókeveréket 20 #C-on 8 órán át keverjük, majd hozzáadunk 200 ml diotil-étert, az éteres fázist elválasztjuk és a maradókot 50 ml vízben oldjuk. Az oldat pH-ját 10%-os BÓsavval 4-es értékre beállítjuk, a kiváló kristályokat Bzűrjük, mossuk, elószőr vízzel, majd dietil-éterrel és szárítjuk. A kapott anyag 10 g cím szerinti termék. IR spektrum^ au KBr cm-1: 1790, 1730, 1710, 1660, 1530. NMR spektrum (D»-DMS0) á: 1,50 (9H, b), 2,20 (3H, s), 3,40-3,60 (4H, m). 4,40 (211, s), 4,80 és 5,0 (2H, ABq, J = 14 Hz), 5,20 (1H, d, J = 5 Hz), 5,80 <1H, d.d, J = 5 Hz és 8 Hz), 6,70 (1H, s), • 7,20-7,80 (2H, br.), 9,30 (1H, d, J = 8 Hz). 21. Referencia-példa 7fi-(2-/2-Amino-tiazol-4-il/-2(Z)-/l-terc-butoxi-karbonil-l-metil-etoxi-imino/-ace tamido) -3~(3-oxo-b u tiril-oxi-metil) -3- -cefém-4-karbonsav 60 ml N,N-dimetil-formamidban feloldunk 12 g 2-(2-amino-liazol-4-il)-2(Z)-(l-terc-but~ oxi-karbonil-etoxi-imino)-ecetsavat, hozzáadunk 5,86 g 1-hidroxi-benzotriazol én 7,5 g diciklohexil-karbodiimidet, és a reakciókeveréket BzobahómérBékleten 30 percig keverjük. A feloldatlan anyagot szűrjük, és a szűrletet 11 g 7í-amino-3-(3-oxo-butiril-oxi-melil)-3-cefém-4-karbonsav, 10 ml trietil-arain, 30 ml dimetil-formaraiddal készült szu8zpenziójához adagoljuk, és 6 órán ót szobahőmérsékleten keverjük. A feloldatlan anyagot szűrjük, és a szűrlethez 1,3 liter dietil-étert adunk. Keverés után az éteres fázist elválasztjuk, a maradékot vízben oldjuk, a pH-t 3-4 közé 1 n sósavval beállítjuk, és az oldatot 1 liter metil-etil-ketonnal extraháljuk. A szerves fázist telített vizes nétrium-klorid-oldattal mossuk, és vízmentes magnézium-szulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a maradékot hexánnal megszilárdítjuk. A kapott poranyagot szűréssel elválasztjuk, mennyisége 18,7 g cím szerinti termék. IR spektrum*"" au KBr cm"1: 1780, 1720, 1660, 1530. NMR spektrum (D«-DMS0) S: 1,42 (15H, b), 2,20 (3H, s), 3,4-3,7 (4H, m), 4,70 és 5,10 (2H, ABq, J = 14 Hz), 5,19 (1H, d, J = 4,5 Hz), 5,82 (1H, d.d, J r 4,5 Hz és 8 Hz), 6,73 (1H, s), 7,19 (2H, br, s), 9,29 (1H, d, J = 8 Hz). 22. Referencia-példa 7fi-(2-/2-Amino-tiazol-4-il/-2(Z)-/l-terc--butoxi-karbonil-propoxi-imino/-acetamido)-3-(3-oxo-buiiril-oxi-melil)-3-ceféni--4-karbonaav Kiindulási anyagként 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2(Z)-(l-terc-butoxi-karbonil-propoxi-imino)-ecetsavat alkalmazva a cím szerinti terméket kapjuk a 21. referencia-példa szerinti eljárást követve. NMR spektrum (D«-DMSO) í: 0,90 és 0,93 (3H, 2d, J = 7 Hz), 1,42 (9H, s), 1,45-1,9 (2H, m), 2,20 (3H, s), 3,22 éB 3,51 (2H, ABq, J = 18 Hz), 4,3-4,6 (1H, m), 4,77 éB 5,12 (2H, ABq, J = 14 Hz), 5,16 (1H, d, J z 4,5 Hz), 5,75-5,95 (1H, m), 6,77 (1H, s), 9,46 (1H, d, J = 8 Hz). 23. Referencia-példa 7fi-(2-/2-Amino-tiazol-4-il/-2(Z)-/l-terc--butoxi-karbonil-butoxi-imino/-acetaoiido)-3-(3-oxo-butirü-oxi-metil)-3-cefém-4-karbonBav Kiindulási anyagként 2-(2-amino-tiazol-4-il)-2(Z)-(l-terc-butoxi-karbonil-butoxi-imino-ecetsavat alkalmazva a cím szerinti terméket kapjuk a 21. referencia-példa szerinti módon. NMR spektrum (Ds-DMSO) S: 0,91 és 0,92 (teljes 3H, valamennyi t, J = 7 Hz), 1,43 (9H, s), 1,2-1,9 (4H, m), 2,20 (3H, s), 3,26 és 3,50 (2H, ABq, J = 18 Hz), 4,4-4,6 (1H, m), 4,80 és 5,10 (2H, ABq, J = lk3 Hz), 5,18 (1H, d, J = 4,5 Hz), 5,7-5,95 (1H, m), 6,78 (1H, s), 9,44 (1H, d, J = 8 Hz). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 20
