195966. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antibakteriális vegyületek és ilyeneket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
23 195366 24 ciónél használhatunk még felületaktív kvaternar ammóniumaókat ia, például trimetil-benzil-ammónium-bromidot, trietil-benzil-ammóniura-bromidot vagy trietil-benzil-ammónium-hidroxidol. (3-2-2) ' Eljárás: olyan vegyületeknél, amelyekben Rs jelentése hidroxilcsoport. A reakciót, például a Sho 58-43979 számú japán Kokai szabadalmi leírásban ismertetett eljáráshoz hasonlóan szerves foszfor-vegyületek jelenlétében végezzük. Ilyen vegyületek például: o-fenilén-foszforkloridát, o-fenilén-foszforofluoridát, matil-o-fenilénfoazfát, etil-o-fenilón-foszfát, propü-ofenilén-foszfát, izopropil-o-fenilén-foszfát, butil-o-fenilén-foszfát, izobutil-o-fenilén-foszfát, szek-butil-o-fenilén-foszfót, ciklohexil-o-fenilén-foBzfát, fenil-o-fenilén-foszfét, p-klórfenil-o-fenilén-foszfát, p-acetil-fenil-o-fenilén-foszfát, 2-klór-etil-o-fenilén-foszfát, 2.2.2- triklóretil-o-fenilén-foszfát, etoxikarbonil-metil-o-fenilén-foszfót, karbamoil-metil-o-fenilén-foszfát, 2-cíanoetil-o-fenilén-foszfót, 2- (metil-szulfonil-etil)-o-fenilén-foszfát, benzil-o-fenilén-foszfát, l,l-dimetil-2-propenil-o-fenilén-foszfát, 2-propenil-o-fenilén-foszfát, 3- metil-2-butenil-o-fenilén-foszfát, 2-tienil-metil-o-fenilén-foBzfát, 2-furfuril-metil-o-fenilén-foszfél, bisz-o-fenilén-pirofoszfát, 2-fenil-l,3,2-benzo-dioxa-foszfol-2-oxid, 2-butil-l,3,2-benzo-dioxa-foBzfol-2-oxid, 2-anilin-l, 3.2- benzo-dioxa-foszfol-2-oxid, 2-feniltio-l,3, 2-benzo-dioxa-foszfol-2-oxid, 2-metoxi-5-metil-l,3,2-benzo-dioxa-foBzfol-2-oxid, 2-klór-5- -etoxikarbonil-l,3,2-benzo-dioxa-foazfol-2- -oxid, 2-metoxi-5-(etoxi-karbonil)-l,3,2-benzo-dioxa-foszfol-2-oxid, 5-(etoxi-karbonil)-2- -fenil-l,3,2-benzo-dioxa-foazfol-2-oxid, 2,5- -diklór-l,3,2-benzo-dioxa-foszfol-2-oxid, 4- -klór-2-metoxi-l,3,2-benzo-dioxa-foszfol-2- -oxid, 2-metoxi-4-melil-l,3,2-benzo-dioxa-foszfol-2-oxid, 2,3-naftalin-metil-foszfét, 5,6- dimetil-2-metoxi-l,3,2-benzo-dioxa-foszfol-2- -oxid, 2,2-dihidro~4,5,6,7-tetraklór-2,2,2-lrimetoxi-l,3,2-benzo-dioxa-foszfol, 2,2-dihidro-4,5,6,7-tetraklór-2,2,2-trifenoxi-l,3,2-benzo-dioxa-foszfol, 2,2-dihidro-2,2-etilén-dioxi-2- -metoxi-l,3,2-benzo-dioxa-foszfol, 2,2-dihidro-2,2-etilén-dioxi-2-metoxi-l,3,2-benzo-dioxa-foazfol, 2,2-dihidro-4,5-benzo-2,2,2-triraetoxi-l,3,2-benzo-dioxa-foszfol, 2,2-dihidro-2,2, 2-trifenoxi-l,3,2-benzo-dioxa-foszfol, 2,2-dihidro-2,2,2-trifenoxi-1,3,2-benzo-dioxa-foszfol, 2.2- dihidro-2-2-(o-fenilén-dioxi)-2-fenoxi-l, 3.2- benzo-dioxa-foszfol, 2-klór-2,2-dihidro-2.2- (o-fenilén-dioxi)-l,3,2-benzo-dioxa-fo8zfoi, 2.2- dihidro-2-metoxi-2,2-(o-fenilén-dioxi)-l,3, 2-benzo-dioxa-foszfol, 2,2-dihidro-2,2,2~triklór-1,3,2-benzo-dioxa-foszfol, 9,10-fenentrén-dioxi-trimetoxi-foszfor, o-fenilén-foszforokloridot, o-fenilón-foszforobromidot, o-fenilén-foszforofluoridit, metil-o-fenilénfoszfit, butil-o-fenilén-fo8zfit, metoxikarbonil-metil-o-t'enilén-foszfit, fenil-o-fenilén-foszfit, p-klór-(vagy p-nitro)-fenil-o-fenilón-foszfit, 2-fenil-1,3,2-benzo-dioxa-foszfol, bisz-o-fenilén-pirofoszfit, 2-metoxi-5-metil-1,3,2-benzo-dioxa-foszfol, 5-acetil-2-fenoxi-1,3,2-benzo-dioxa-foszfol, 9,10-fenantrén-foszforokloridot, 2-klór-4-metil-l,3,2-benzo-dioxa-foszfol, 5-etoxi-karbonil-2-fenil-l,3,2- -benzo- dioxa-foszfol, 2-klór-2-tioxo-l,3,2--benzo-dioxa-foszfol, 2-f enoxi-2-oxo-1,3,2--benzo-diaza-foszfol, 2-fenoxi-l,3,2-benzo-dioxa-aza-foszfol, 2,2-dihidro-2-oxo-2-metoxí-4,5-dimetil-l,3,2-dioxa-foszfol, 2,2-dihidro-2- -oxo-2-klór-4,5-dimetil-l,3,2-dioxa-foszfol, 2.2- dihidro-2-oxo-2-(l-imidazolil)-4,5-dimetil-1,3,2- dioxa—foszfol, 2,2-dihidro-2,2-etilén-dioxi-2-metoxi-4,5-dimetil-l,3,2-dioxa-foszfol, 2.2- dihidro-2,2-metoxi-2-fenoxi-4,5-dimetíl-1,3,2-dioxa-foszfol, 2,2-dihidro-2,2-dimetoxi-2-fenoxi-4,5-dimetil-lí3,2-dioxa-foszfol, 2,2- -dihidro-2,2,2-trimetoxi-4,5-dimetil-l,3,2-dioxa-foszfol, 2,2-dihidro-2,2,2-trifenoxi-4,5-dimetil-1,3,2-dioxa-foszfol, 2,2-dihidro-2,2,2-trietoxi-4,5-dimetil-l,3,2-dioxa-foszfol, 2,2-dihidro-2,2,2-trimetoxi-4,5-dimetil-l,3,2-dioxa-foszfol, 2,2-dihidro-2-oxo-2-metoxi~4,5-dimetil-1,3,2-dioxa-foszfol, 2,2-dihidro-2,2,2-trimetoxi-2,3,2-dioxa-foszfol, 2,2-dihidro-2,2,2-trímetoxi-4-fenil-l,3,2-dioxa-foszfol, 2,2-dihidro-2,2,2-trimetoxi-4-metil-l,3,2-dioxa-foszfol, 2.2- dihidro-2,2,2-trimetoxi-4-metil-5-fenil--kai bamoil-l,3,2-dioxa-foszfol, 2,2,4,5,6,7--hexahidro-2,2,2-trimetoxi-l,3,2-benzű-dioxa-foszfol, 2,2’-oxi-bisz-(4,5-dimetü-2,2-dihidro-l,3,2-dioxa-foszfol), és 2,2’-oxi-bísz(4,5- -dimetil-2,2-dihidro-l,3,2-dioxa-foszfol-2- -oxid). A reakciónál bármilyen oldószert alkalmazhatunk, amely nem gátolja a reakció lefutását, Így például előnyösen az előzőekben említett észtereket, étereket, halogénezett szénhidrogéneket, szénhidrogéneket, araidokat, ketonokat vagy nilrileket vagy. ezek keverékét, Különösen előnyős a diklór-metán, acetonitril, formamid, a formamid és acetonitril keverék vagy diklór-metán és acetonitril keverék alkalmazása. Az (A1) általános kópletü nukleofil reagenst és a szerves foszfor vegyületet 1 mól (X) általános kópletü vegyületre számítva 1- -5 mól és 1-10 mól, előnyösen 1-3 mól és 1- -6 mól mennyiségben alkalmazzuk. A reakcióhőmérséklet -80 °C és 50 °C, előnyösen -40 °C és 40 °C közötti érték, A reakcióidő 1 perc és 15 óra, előnyösen 5 perc és 2 óra közötti érték. A reakciókeverékhez szerves bázist, például az előzőekben említett valamely amint, így például trietil-amint, tri-n-butil-araint, di-n-bulil-amint, diizobutil-amint, diciklo-hexil-amint vagy 2,6-lutidint alkalmazhatunk. Ezek mennyisége 1 mól (X) általános épletű vegyületre vonatkoztatva elónyősen 1-5 mól. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
