195961. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-(1H)-kinolon-származékok előállítására
32 195961 33 2 x 25 ml diklór-metánnal, majd az egyesitett és MgS04-tal szárított szerves extraktumot bepároljuk. A nyert szilárd terméket szilikagélen (Merck, MK 60.9385) diklór-metén/metanol, 19:1 eluenssel kromatograféljuk. A megfelelő frakciókat egyesítve és bepárolva 0,306 g 6-(3,5-dimetil-l,2,4-triazol-4-il)-2- -metoxi-8-metil-kinolinhoz jutunk, arait toluolból étkrisátlyositva 0,066 g mikrokristályos anyagot nyerünk. Op.: 211-213 °C. Analízis a C15H16N4O.I/6 H2O képlet alapján: mért: C: 66.6 H: 5.9, N: 20.6; számított: C: 66.4, H: 6.0, N: 20.7%. 93. példa A 2-metoxi-8-metil-6-( 1,2,4 -triazol-4 —il)— -kinolin-1/4 viz előállításéhoz 2,93 g 1,2—di— formil-hidrazin és 5,4 g 6-amino-2-metoxi-8- -metil-kinolin keveréket melegítjük 200 °C hőmérsékleten 1 órán keresztül (59. a'cra). A lehűlt terméket szilikagclen (Merck, MK 60.9385) diklór-metén/metanol, 50:1 eluenssel kromatograféljuk. A diklÖr-metán/metanol, 19:1 futtatórendszerben Rt - 0,44 értékkel elmozduló anyagot tartalmazó frakciókat egyesítve és bepárolva, 1,35 g 6-formamido-2-metoxi-8-metil-kinolin melléktermékhez jutunk, amit toluolból átkristályositva, 0,67 g mikrokristályos terméket nyerünk. Op.: 142-143,5 °C. Analizis a CuHizNaOz képlet alapján: mért: C: 66.5, H: 5.6, N: 13.0%; számított: C: 66.6, H: 5.6, N: 13.0%. Az oszlop további eluálésával a diklór-metán/metanol, 19:1 rendszerben Rf = 0,3 értékkel elmozduló termékhez jutunk. A frakciók bepárlásával nyert 1,2 g szilárd anyagot etií-acetátból átkristályositva, 0,73 g 2-metoxi-8-metil-6-(l,2,4-triazol-4-il)-kinolin-1/4 vizet kapunk. Op.: 157-159 °C. Analizis a CuHi2N40.0,25 II2O képlet alapján: mért: C: 64.1, H: 5.1, N: 22.6%; számított: C: 63.8, H: 5.1, N: 22.9%. 94. példa A 6-bróm-2-metoxi-8-metil-kinolin előállításához 10,7 g 6-bróm-2-klór-8-metil-kinolin 80 ml metanolban készült oldatát nátrium-metoxid oldatával melegítjük 24 órán keresztül visszafolyatós hűtő alatt (60. ábra). A nétrium-metoxid oldatot 2,76 g nátrium 50 ml metanolban történő feloldásával készítjük. A lehűlt reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a bepárlási maradékot 100 ml kloroform és 50 ml viz között megoszlatjuk. A vizes fázist további 2 x 50 ml kloroformmal extraháljuk, és az egyesitett, MgS04-tal szárított szerves fázist csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyert szilárd terméket etil-acetát/hexán 1:9 elegyében átkristályositva, 8,3 g 6-bróm-2-metoxi-8-metil-kinolint kapunk. Op.: 89-91 °C. Analizis a CnHioBrNO képlet alapján: mért: C: 52.2, H: 3.9, N: 5.7%; számított: C: 52.4, H: 4.0, N: 5.6%. 95. példa A 6-bróm-2-klór-8-metil-kinolin előállításéhoz 100 ml foszfor-oxi-kloridban 12,0 g 6-bróm-8-metil-2-(lH)-kinolont melegítünk 2 órán keresztül visszafolyatós hűtő alatt (61. ábra). Az illó anyagot csökkentett nyomáson eltávolitva, a maradékot 200 ml kloroformban oldjuk, és az oldatot 200 g jégre öntjük. A keverék kémhatását pH = 10 értékre lúgositjuk vizes ammónia oldattal (^s: 0,88), és a vizes fázist 2 x 100 ml kloroformmal ismételten extraháljuk. Az egyesített és MgSO-í-tal szárított szerves fázist csökkentett nyomáson bepárolva, a kapott 10,7 g szilárd maradékot etanolban átkristályositjuk, 6-bróm-2-kíór-8- -metil-kinolinhoz jutva. Op.: 114-116 °C. Analizis a CioH7BrClN képlet alapján: mért: C: 47.2, H: 2.7, N: 5.8%; számított: C: 46.8, H: 2.7, N: 5.5%. 96. példa A 6-bróm-8-metil-2-(lH)-kinolon előállításánál 2,0 g transz-N-(4-bróm-2-metil-fenil)-3-etoxi-propén-amidot adunk adagonként 15 ml szobahőmérsékletű 98%-os kénsavhoz kevertetés mellett (62. ábra). 16 órás kevertetés után az oldatot 100 ml jégre öntjük, a kapott csapadékot kiszűrjük és szárítjuk. Az 1,5 g anyagot etil-acetát/metanol elegyéból átkristályositva 6-bróm-8-metil-2-(lH)-kinolinhoz jutunk. Op.: 272-274 °C. Analizis a CioHaNOBr képlet alapján: mért: C: 50.4, H: 3.4, N: 6.1%; számított: C: 50.4, H: 3.4, N: 5.9%. 97. példa A transz-N-(4-bróm-2-metil-fenil)-3-etoxi-propen-amid előállításánál 0,79 g transz-3-etoxi-propenoil-kloridot adunk 0 °C hőmérsékleten 0,93 g 4-bróm-2-metil-anilin 10 ml plridinben készült oldatához (63. ábra). Fél óra elteltével 40 ml vizet adunk az oldathoz, a szilárd anyagot kiszűrjük, 30 ml vízzel mossuk és szárítjuk. A terméket etil-acetátból átrkistályositva, 1,3 g transz-N-(4-bróm- 2-metil-fenil)-3-etoxi-propén-amidot kapunk. Op.; 163-164 °C. Analízis n CizHuNOíBr képlet alapján: mért: C: 50.7, H: 5.0, N: 5.1%; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
