195958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás amino-tiazol-ecetsav-származékok előállítására
9 195958 10 szobahőmérsékleten kb. 1,5 órán ót keverjük. A 2-(2-amino-4-tiazolil)-2-szin-{[ (tercier butoxikarbonil)-metoxi]-imino]-ecetsav N-allil-N-metil-pirrolidiniumsója kristályosán kiválik. A szuszpenzióhoz 6 ml H-metil-morfolint és 5 20 g ditio-bisz-2-benzotiazolt adunk, -5 °C és 0 °C közötti hőmérsékletre hütjük, majd 2 óra alatt 12 ml trietil-foszfit és 30 ml vízmentes acetonitril oldatát adjuk hozzá. Az adagolás befejezése után 1 órával az elegyet 10 -10 °C-ra hütjük, a kristályos tiol-észtert szűrjük, egymásután 35 ml acetonitrillel és 35 ml éterrel mossuk és vákuumban (1600 Pa) szárítjuk. A kapott 2-(2-amino-4- -tiazolil)-2-szin-{[(tercier butoxikarbonil)-me- 15 toxi]-imino)-ecetsav-2-benzotlazolil-tio-észter 142-144 °C-on olvad. Kitermelés: 17,9 g (79,0%). d) 71,8 g (0,3 mól) (3S,4S)-3-amino-4- -(karbamoil-oxi-metil)-2-oxo-l-azetidin-szul- ^0 fonsavat 1,5 liter metilén-kloridban diszpergálunk, majd keverés közben 45,6 g (0,45 mól) trietil-amint és 148,6 g (0,33 mól) 2-(2-amino-4-tiazolil)-2-szin-{[(tercier butoxikarbonil)-metoxi]-iminoJ-ecetsav-2-benzotia- ^5 zolil-tio-észtert adunk hozzá. A reakcióelegyet 5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd 1,5 liter vizet adunk hozzá, a vizes fázist elválasztjuk, kétszer 250 ml metilén-kloriddal extraháljuk és 850 ml 37%-os vizes só- 50 savval megsavanyitjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd a képződő szuszpenziót 0 °C-ra hűtjük és további fél órán át keverjük. A csapadékot szűrjük, egymásután 1000 ml hideg vízzel, 1000 ml 55 metanollal és 1000 ml éterrel mossuk és vákuumban (1600 Pa) 40 °C-on szárítjuk. A kapott (3S,4S)-3-((Z)-2-(2-amino-4-tiazolil)-2- - [ (kar boxi- metoxi )-imino J-ace tamido}-4- (karbamoil-oxi-metil)-2-oxo-l-azetídin-szulfonsav 207 °C-on olvad. Kitermelés: 111 g (79,3%). 5. példa 11,66 g 2-(2-amino-4-tiazolil)-2-szin-hidroxiimino-ecetsav-allil-észter-litiumsót szobahőmérsékleten 100 ml vízmentes tetrahidrof»iránban szuszpendálunk, majd 6,2 ml pivaloil-kloriddal elegyítünk és a reakcióelegyet 45 percen át keverjük. Az oldószer ledesztillálása után kapott maradékot etil-acetát és viz között megosztjuk. A vizes fázist etil-acetáttal kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat telitett nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kétszer, majd vízzel és telített nátrium-klorid-oldattal egyszer-egyszer mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot tercier bu- Lil-metil-éterböl átkristályosítjuk. A kapott 2-(2-amino-4-tiazolil)-2-(szin-pivaloil-oxi-imino)-ecetsav-allil-észter 141-143 °C-on olvad. Kitermelés: 9,9 g (63,6%). SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletü vegyületek előállítására - a képletben Z jelentése alkálifématom vagy kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkanoil- vagy kis szénatomszámú alkenilcsoport vagy -CHz-csoporthoz kapcsolódó -COOR2 általános jtépletű csoport, amely metiléncsoport adott esetben egyidejűleg mindkét hidrogénatomja helyén egy-egy metilcsoportot tartalmazhat, ahol R2 legfeljebb 6 szénatomos tercier alkilcsoportot, előnyösen tercier butilcsoportot képvisel, - azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyület - a képletben R jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport - lényegében vízmentes körülmények között és lényegében allil-alkoholból álló oldószerben valamely (III) általános képletü vegyülettel reagáltatunk - képletben M* jelentése alkálifématom - majd kívánt esetben az ily módon kapott, Z helyén alkálifématomot tartalmazó (I) általános képletű vegyület valamely (V) általános képletü vegyülettel reagáltatjuk - a képletben X jelentése kilépő csoport és R1 jelentése kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkanoil- vagy kis szénatomszámú alkenilcsoport vagy -CHz-csoporthoz kapcsolódó -COOR2 általános képletü csoport, amely metiléncsoport adott esetben egyidejűleg mindkét hidrogénatomja helyén egy-egy metilcsoportot tartalmazhat, ahol R2 jelentése legfeljebb 6 szénatomos tercier alkilcsoport, előnyösen tercier butilcsoport. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként M helyén káliumatomot tartalmazó (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R liélyén etilcsoportot tartalmazó (II) általános képletü vegyületet alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként X helyén halogénatomot tartalmazó (V) általános képletű vegyületeket alkalmazunk. 1 lap rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 89.996.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkó István vezérigazgató 6
