195954. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-ciklopropil- 6-fluor-1,4-dihidro- 4-oxo-3-kinolin-karbonsav-észter-származékok és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
7 195954 8 l-ciklopropíl-6,8-difIuor-i,4-díhidro-4-oxo-7--(l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsav-etil-észter, l-ciklopropil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7--(4-metil-l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsav--etil-észter, l-ciklopropil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-7--(3-metil-l-piperazinil)-kinoün-3-karbonsav--n-butil-észter, l-ciklopropil-8-klór-6-fluor-l,4-dihidro-4--oxo-7-(4-etil-l-piperazinil)-kinolin-3-karbonsav-etil-észter, l-ciklopropil-6-fluor-l,4-dihidro-4-oxo-8-metil-7-(4-metil-l-piperazinil)-kinolln-3-kar bonsav-metil-éazter. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek csekély toxicitásúak és igen széles antibakteriális hatásspektrummal rendelkeznek Gram-pozltiv és Gram-negatlv baktériumokkal szemben, különösen Enterobacteria-val szemben. Különösen jó hatásuk van olyan baktériumokkal szemben, amelyek ismert antibiotikumokra (például penicillin, cefalosporin, aminoglükozid, szulfonamid vagy tetraciklln) rezisztensek. Ezek az értékes tulajdonságok lehetővé teszik alkalmazásukat a gyógyászatban kemoterápiás hatóanyagként, továbbá alkalmasak szerves vagy szervetlen anyagok konzerválására, különösen például műanyagok, kenőanyagok, színezékek, szálas anyagok, bőr, papír, fa, élelmiszer vagy víz konzerválására. A találmány szerinti eljárással előállított anyagok a mikroorganizmusok igen széles skálájával szemben hatásosak. Segítségükkel Gram-negatlv vagy Gram-pozitív baktériumok, valamint baktérium-szerű mikroorganizmusok egyaránt elpusztíthatok, valamint ezen kártevők által előidézett betegségek gátolhatók vagy gyógyíthatók. Különösen hatásosak a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek baktériumok és baktérium-szerű mikroorganizmusok ellen, és előnyösen alkalmazhatók a humán és állatgyógyászatban ezen kártevők által előidézett lokális és szisztémás fertőzések profilaktikus vágy kemoterápiás kezelésére. Példaképpen a következő kártevőket, amelyek ellen a találmány szerinti hatóanyagok alkalmazhatók, soroljuk fel: Gram-pozitív coccus-ok, például Staphylococcus (Staph, aureus, Staph, epidermidis) és Streptococcus (például Strept. agalactiae, Strept. daecalis, Strept. pneumoniae, Strept. pyogenes); Gram-negatlv coccus-ok (például Neisseria gonorrheae), valamint Gram-negatlv baktériumok, mint Enterobakteriace-fajok, például Escherichia coll, H&raophilus influenzae, Citrobacter (Citrob. freundii, Citrob. diversus); Salmonella, Shigella; továbbá Klebsielle-fajok (Klebsiella pneumoniae, Klebs. oxytoca), Enterobachter (Ent. aeregenes, Ent. agglomerns), Hafnia, Serratia (Serr. mascescens), Proteus (Pr. mirabilis, Pr. rettgeri, Per. vulgaris), Providencia, Yersinia, valamint az Acínetobachter-nemzetség; továbbá a Pseudomonas nemzetség (Ps. aeruginosa, Ps. maltophilia), valamint a szigorúan anaerob baktériumok, úgy például a Bacteroides fragilis, a Peptococcus nemzetség képviselői, Peptostreptococcus, valamint a Clostridium nemzetség; továbbá a Mykoplazmák (M. pneumoniae, M. hominis, M. urealyticum), valamint a Mykobactérium, például Mycobacterium tuberculosis. A fenti baktériumok által előidézett betegségek közül, amelyeket találmány szerinti hatóanyagokkal kezelhetünk, megemlítjük például a következőket: otitis, pharyngitis, pneumonia, peritonitis, pyelonephritis, cystitis, endocarditis; szisztémás fertőzések; bonchitis, arthritis, helyi fertőzések; szeptikus megbetegedések. A találmány oltalmi körébe tartozik az (I) általános képletű vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása is. A találmány szerinti eljárással előállított készítményeket olyan formában is^ nyerhetjük, amelyek hatóanyag-tartalma tört része vagy többszöröse a szükséges egysógdózisnak. ígj azok hatóanyag-tartalma 1, 2, 3 vagy 4-ezerese vagy 1/2, 1/3 vagy 1/4-e lehet az egységdózisénak. Az egységdózis előnyösen olyan mennyiségű hatóanyagot tartalmaz, amely egyszeri adagolásra elegendő és általában a napi adag teljes mennyiségét, vagy annak felét, harmadát vagy negyedét tartalmazza. A találmány szerinti elősütött készítmények a hatóanyagon kívül gyógyszerészetileg alkalmas hordozóanyagot, Így például hlgltószert, töltőanyagot, és egyéb formálási segédanyagot tartalmaz. Előnyösen készítmények az oldatok, szuszpenziók vagy emulziók. Az oldat vagy emulzió készítményekben hordozóanyagként oldószert, oldásközvetitő anyagot, és emulgeátort alkalmazunk. Példaképpen a következő anyagokat soroljuk fel: víz, etil-alkohol, izopropil-alkohol, etil-karbonát, etil-acetát, benzil-alkohol, benzil-benzoát, propiléngükol, 1,3-butilén-glikol, dimetilformamid, továbbá olajok, például gyapotmagolaj, földimogyoró-olaj, kukoricacsira-olaj, oliva-olaj, ricinus-olaj, vagy szezám-olaj, továbbá glicerin, glicerin-formái, tetrahidrofurfuril-alkohol, polietilénglikol, vagy szorbitán-zsh sav-észterek, vagy ezen anyagok keveréke. A parenterális adagolásra alkalmas oldatokat és emulziókat steril vagy vérizotóniás formában is előállíthatjuk. A azuszpenzió-készitmények a hatóanyag mellett szokásos hordozóanyagként folyékony higitószert tartalmaznak, például a következőket: víz, etil-alkohol, propiléngükol, továbbá szuazpendáló-szereket, például etoxilezett izoszteeril-alkoholt, poli(oxi-etilén)szor bitvagy s^orbitán-észter, mikrokristályos cellu-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
