195953. lajstromszámú szabadalom • Eljárás adott esetben helyettesített 2-karbamoil-nikotinsav és 3-kinolinsav és adott esetben optikai izomerjeik előállítására
8 195953 9 tál, 35 - 40 °C hőmérsékleten extraháljuk. A bázikúd extrák tu mot 1600 ml toluollal, 35-40 °C hőmérsékleten mossuk, majd az 1778,0 g termék bázikus oldatát elkülönítjük. Az oldat feléhez 80 g 50%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá és a kapott reakcióelegyet 40 °C hőmérsékletre melegítjük. Az oldatba ezen a hőmérsékleten 95 perc alatt, 221 g 50%-os (6,5 mól) hidrogénperoxidot adagolunk állandó keverés közben. A hldrogén-peroxido teljes mennyiségének beadagolása után az oldatot még két órán át majd 70 °C hőmérsékleten további két órán ét kevertetjük. A reakcióelegy savanyítása után szűréssel a képződött 2-(4-izopropil-4- - metil-5-oxo-2- Imi dazolln- 2-11)- nikoti n savat izoláljuk. 8. példa Racém 2-amino-2,3-dimetil-bu tlronitril rezolválása 80 g (+)-boYkösavat és 200 ml vizet tartalmazó, jéggel hűtött oldathoz 56 g (i)-2- -amino-2,3-dimetil-butironltrilt adunk. A beadagolás folyamán az oldatot hűtjűk. Az oldatból kivált csapadékot kiszűrjük, kis mennyiségű jeges vízzel mossuk és levegőn szárítjuk. 65,25 g borkósavat (.B") kapunk. A ,B’ jelű borkősavsóról leszűrt szürletet 56 ml koncentrált ammóniumoldattal kezeljük és háromszor dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, sóoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 24,0 g (-)-2-amino-2,3-dimetll-butironltrilt (.A‘) kapunk; [oc]d 25 = -4,49° (c = 0,0376 g/ml THF). Az .A" jelű (-) amino-nitrilt borkősavas sóvá alakítjuk, 39,0 g (-)-borkősavat és 54 ml vizet tartalmazó oldattal. A csapadék formájában kivált sót kiszűrjük és 26 ml koncentrált ammónium-hidroxid-oldattal a fent ismertetett módon kinyerjük belőle a (-)-amino-nitrilt. 19,3 g (-)-amino-2,3-dimetilbutironitrilt kapunk; [ce]25 o = -5,89° (c= = 0,0353 g/ml THF). A só előállítást és az (-)-amino-nitril felszabadítást még kétszer megismételve 11,8 g optikai tisztaságú (-)-2-amino-2,3-dimetil-butironitrilt (.A') kapunk; [oc]25 d = -7,31° (c = 0,0353 g/ml THF). A (+)-2-amino-2,3-dimetil-butironitril .B* jelű (+)-borkősavsójából felszabadítjuk az aminonitrilt, majd (+)-borkősavval ismét sót képezünk és ezt a folyamatot kétszer megismételjük. (+)-2-amlno-2,3-dimetil-bu tironitrilt kapunk; [oc]25 t> = +6,93 (c = 0,086 g/ml THF). 9. példa (+)-2-Amino-2,4-dimetil-butánsavamid előállítása 3,0 g (-)-2-amino-2,3-dimetil-butironitrilt, /[oc]o = -6,71° (c = 0,03307 g/ml tetrahidrofuránban)/ feloldunk 10 ml diklór-metánban. A kapott oldatot állandó keverés közben, 80 °C hőmérsékleten, 13,95 g koncentrált kénsavoldatba adagoljuk. A reakcióelegyet egy órán ét melegítjük, majd lehűlni hagyjuk és 14 g jeget adunk hozzá. Az oldathoz állandó hűtés közben 27 ml koncentrált ammóniaoldatot adunk. A kapott oldatot ötször 25 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat vlzmentesitjük, majd szárazra pároljuk. 3,23 g cim szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspont: 81 -83 °C; [oc]d = +63,04 * (c = 0,0313 g/ml THF). A 4. példa szerinti eljárásban kiindulási anyagként (+)-2-amino-2,4-dimetil-butánsavamidot használva a 2-[(-karbamoil-l,2-dimetil-propil)-karbamoil]-3-kinolln karbonsav megfelelő optikai izomerjét kapjuk. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1) Eljárás az (I) általános képletű 2- -karbamoil nikotin-, -3-kinolin-karbonsavak és adott esetben optikai izomerjeik előállítására, a képletben Rí és Rz jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, Ra jelentése cianocsoport vagy - (C=0)-NH2 csoport, Y jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, Z jelentése hidrogénatom, vagy Y és Z a hozzájuk kapcsolódó ' szénatomokkal együttesen egy gyűrűt alkothatnak, amelyben YZ együtes jelentése -CH=CH-CH=CH- képletű csoport, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű anhidridet - amelynek képletében Y és Z jelentése a fentiekben megadott - 1,0- -1,5 mólekvlvalens (III) általános képletű amino-nitrillel vagy amtno-karbonsavamiddal - a képletben Rí, Rz él Rs jelentése a fentiekben megadott - 5-45 °C hőmérsékleten, néhány órán keresztül egy oldószerrendszerben, amely legalább 4 mólekvivalens piridint, 4-pikolint, 2-pikolint, 3-pikolint, pikolinok elegyét, kinolint vagy egy lutidint és adott esetben egy szerves társ-oldószert tartalmaz, reagáltatunk, majd adott esetben ismert módon rezolváljuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 6
