195950. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitramino-diaril-szulfoxid származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
5 195950 6 milyen alifás primer amint, mint amilyen a metilamin, etilamin, n-propilamin, i-propilamin, n-butilamin, szek-butilamin, lerc-butilamin atb., valamilyen alifás szekunder amin, mint amilyen a dimetilamin, dietilamin, diizopopilamin, dibutilamin, stb., valamilyen alifás monokarbonsav-amidot, mint amilyen a hangyasavamid, ecetsavamid, propionsavamid, dimetilformamid stb., vagy szénsav-amidokat, mint amilyen a karbamid, vagy ammóniumsókat, mint amilyen az ammónium-klorid, ammó-. nium-karbonát stb, használhatunk. A találmány szerinti eljárást valamilyen szerves oldószer, például 1-8 szónatomos egyértékű vagy több értékű alifás alkoholban, mint amilyen az etilén-glíkol, glicerin, dietilénglikol, ezek vízzel elegyedő mono-alkilétereiben, mint amilyen a celloszolv vagy egyéb gyűrŰB éterekben, mint amilyen a dioxán vagy a tetrahidrofurán, stb. ób adott esetben ezek vizes elegyében hajthatjuk végre. A reakciót előnyösen egy alifás alkohol és a víz (1 : 4) - (4 : 1) arányú elegyében végezhetjük el. A reakció hőmérséklete 70-200 ®C, előnyösen 80-120 6C, tehát igen kíméletes, enyhe körülmények között zajlik le, következésképpen gyakorlatilag mellékreakciómentesen. Ez azért is jelentős, mivel az aminálási reakcióknál általában számítani lehet olyan mellékreakciókra, mint amilyen esetünkben a 8zulfinsav lehasadása, a halogénatom vagy az alkoxi-csoport hidrolitikus BzubBztitúciója lehetne, ezek azonban a találmány szerinti eljárásban nem következnek be. A találmány szerinti eljárást célszerűen úgy hajthatjuk végre, hogy 2,0-50, előnyösen 2,5-20 mól (III) általános képletű vegyületet vagy sóját alkalmazunk 1 mól (II) általános képletű vegyületre számítva. A találmány Bzerinti reakcióelegy feldolgozását ismert módokon végezzük. A termék általában magas hozammal tiszta kristályos formában keletkezik. A találmány szerinti eljárással kapott (I) általános képletű vegyületeket kívánt esetben további tisztítási műveletnek, például átkristályosításnak vethetjük alá. Az átkristályoBÍtásra alkalmas oldószerek körét a kristályosítandó anyag oldhatósági és kristályosodási tulajdonságai azabják meg. Az (I) általános képletű hatóanyagot a gyógyászatban szokásos, parenterális vagy enterélis adagoléra alkalmas, nem toxikus, iners, az ilyen készítményekben használatos Bzilérd vagy folyékony hordozóanyagokkal és/vagy segédanyagokkal összekeverve gyógyászati készítményekké alakítjuk. Hordozóanyagként például vizet, zselatint, laktózt, tejcukrot, keményítőt, pektint, magnéziumsztearátot, sztearinsavat, lalkumot, növényi olajokat, mint amilyen a földimogyoró olaj, olíva olaj, stb. alkalmazhatunk. A hatóanyagot a szokásos gyógyászati készítmények formájában, például szilárd [gömbölyített vagy szögletes tabletta, drazsé, kapszula, mint amilyen a kemény zselatin kapszula, pirula, kúp, Btb. (vagy folyékony) például olajos vagy vizes oldat, szuszpenió, emulzió, szirup, légy zselatin kapszula, injektálható olajos vagy vizes oldat vagy szuszpenzió Btb.] alakban készíthetjük ki. A szilárd vivőanyag mennyisége széles határok között változhat, előnyösen körülbelül 25 mg és 1 g közötti érték. A készítmények adott esetben szokásos gyógyászati segédanyagokat, például tartósítószereket, stabilizélószereket, nedvesítószereket, emulgeélószereket, az ozmózis nyomás beállításéra szolgáló sókat, puffereket, ízesítőszereket, illatanyagokat stb. is tartalmazhatnak. A készítmények további adott esetben más gyógyészatilag értékes ismert vegyületeket is tartalmazhatnak anélkül, hogy szinergetikuB hatás lépne fel. A készítményt előnyösen olyan dózisegységekben készítjük el, amely megfelel a kívánt beadási módnak. A gyógyászati készítményeket a szokásos módszerekkel készíthetjük el, melyek magukban foglalják például az alkotórészeknek a megfelelő készítményekké alakításához szükséges szitálésát, keverését, granulálását és préselését vagy feloldását. A készítményeket további szokásos gyógyszeripari műveleteknek vethetjük alá (például sterilizes). Az (I) általános képlet peszticid hatású vegyületeket a szokásos peszticid készítményekké, így oldatokká, emulziókká, oldható porokká, Bzuszpenziókká, por készítményekké, porozószerekké, habokká, pasztákká, granulátumokká, aeroszól-készítmányekké, szuszpenziós éB emulziós koncentrétumokká, vetőmagkezelésre alkalmas porokká alakíthatjuk. Természetes éB szintetikus anyagokat impregnálhatunk velük, polimer anyagok és vetőmagvak burkolására alkalmas anyagok segítségével mikrokapszulákat készíthetünk belőlük, készíthetünk a hatóanyagokból továbbá éghető töltettel ellátott készítményeket, így füstpatromokat, -dobozokat és -spirálokat, valamint az ULV eljrással alkalmazható, melegen vagy hidegen elködösíthető készítményeket. A peszticid készítményeket önmagában ismert módon állíthatjuk elő, például oly módon, hogy a hatóanyagokat vivőanyagokkal, tehát folyékony oldószerekkel, nyomás alatt lévő cseppfolyós gázokkal és/vagy szilárd hordozóanyagokkal összekeverjük, amikoris adott esetben felületaktív anyagokat, azaz emulgeélószereket és/vagy diszpergélószereket és/vagy habképző anyagokat is adhatunk az elegyhez. Amennyiben vívóanyagként vizet használunk fel, segédoldószer gyanánt szerves oldószereket is alkalmazhatunk. Folyékony oldószer gyanánt szerves oldószereket is akalamazhatunk. Folyékony oldószerként lényegében az alábbiak jönnek szóba: aromás vegyületek, így xilol, toluol vagy alkilnaftalinok, klórozott aromás vagy klórozott alifás szénhidrogének, így klórbenzol, klóretilén vagy metilénklorid, alifás szénhidrogének, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
