195944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-hidroxi-4- és/vagy 5-(szubsztituált)-fenil-cikloalkanolok előállítására
51 19594 4 52-karbonát keverékét 20 ml metanol, 5 ml tetrahidrofurén és 2 ml víz elegyébcn 25 °C-on 20 óráig keverjük. A reakciókeveréket hozzáadjuk 300 ml víz és 250 ml éter keverékéhez. Az éteres kivonatot 300 ml telített nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A nyers terméket oszlopkromatográfiával tisztítjuk 75 g szilikagélen, 33% éter/hexán eluenssel. 650 mg (67%) címben megnevezett terméket kapunk olaj alakjában. HRMS, m/e: 462,3482 (M+; CjjHíeOj összegképlet alapján számított: 462,3490), 377, 313, 269, 233, 227 és 91. CHjOH, 25 °C [oc]d = -20,18° Hasonlóan 1,25 g (2,09 millimól) B diaszteromer cisz-3-[2-benziI-oxi-4-( 1,1-dimetil -heptil)-fenil]-transz-4-(2-propenil)-ciklo-heptil-d-mandelátot 383 mg (40%) cisz-3-[2- -benzil-oxi-4-(l,l-dimetil-heptil)-fenil]-transz-4-(2-propenil)-cikloheptanol B enanliomerré alakítunk át (olaj). HRMS,m/e: 462,3543 (M+; C32H46O2 összegképlet alapján számított: 462,3490), 377, 313, 269, 233, 227 és 91. CH3OH, 25 °C foc]» — +16,06° 10. példa Cisz-3-[2-hidroxi-4-(l,l-dimetil-heptil)-f enil]- transz-4- (2-amino-etil) -ciklohexanol-hidroklorid 1,00 g (2,77 millimól) cisz-3-[2-hidroxi-4-(l,l-dimetil-heptil)-fenil]-transz-4-(2-oxo-etil)-ciklohexanol-, 2,31 g (30,0 millimól) ammónium-acetát ób 177 mg (2,77 millimól) nátrium-ciano-bór-hidrid keverékét 10 ml metanolban 16 óráig 25 °C-on keverjük. A reakcióelegy pH-ját 2 alá állítjuk be tömény sósavoldattal és a metanolt rotavapor készüléken lepároljuk. A maradékot 200 ml víz és 20 ml metanol elegyében oldjuk és az oldatot kétszer 2x200 ml éterrel mossuk. A vizes fázist elválasztjuk és tömény nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk (pH 10), nátrium-kloriddal telítjük és 200 ml dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres fázist elválasztjuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradék olajat diklór-metánban oldjuk és fölöslegben éteres sósavoldatot adunk hozzá. A képződött olajos csapadék éter/etil-acetát/etanol (1 :1 : 1) elegyből hűtés közben kikristályosodik és így 136 mg (12%) címben megnevezett vegyületet kapunk. Olvadáspont: 218-220 °C (éter, etil-acetát, etanol). HRMS, m/e: 361,2993 (M*, C23H39NO2 összegképlet alapján: 361, 2971), 276, 259 és 241. 11. példa Cisz-3-[ 2-benzil-oxi-4- (1,1-dimetil-hep-til)-fenil]-transz-4-oxo-metil-ciklohexanol 14,4 g (29,9 millimól) cisz-3-[2-benziloxi-4-(l,l-dimetil-heptil)-fenil]-transz-4-dimetoxi-metil-ciklohexanol, 150 ml 1,4-dioxán és 150 ml 2n sósavoldat keverékét 1 óráig visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük és hozzáadjuk 2 liter telített nátrium-klorid-oldathoz. A vizes oldatot kétszer 300 ml éterrel extraháljuk és az egyesített éteres kivonatokat telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk és forgó filmbepárlón bepárolva mennyiségi kitermeléssel állítjuk elő a címben megnevezett, olaj formájú vegyületet. IR(CHCb): 3546, 3401, 1715, 1607 és 1572 cm-1. MS, M/e: 436 (M+), 352, 345, 328, 310, 299, 259 és 91. TMS PMR & CDCls: 0,82 (m, láncvégi metil), 1,22 (s, gem-dimetil), 2,75 (m, benzil metin), 3,65 (m, karbinol metin), 5,01 (s, benzil metilén), 6,83 (m, ArH, 7,06 (d, J = 8 Hz, ArH) és 7,36 (s, PhH). Hasonlóan 6,3 g (13,07 millimól) iransz-3-[2-benzil-oxi-4-(l,l-dimetil-heptil)-fenil]-cisz-4-diinetoxi-metil-ciklohexanolt (kevés cisz- 3, transz-4 izomert tartalmaz) 2,05 g (36%) transz-3-f2-benzil-oxi-4- (1,1 -dime ti 1--heptil)-fénil J-cisz-4-oxo-metil-cik loh exanollá alakítunk át; 2,2 g (39%) cisz-3, transz-4 izomert kapunk. Az elválasztást oszlopkromatográfiával 120 g szilikagélen hajtjuk végre, eluensként 66% éter/hexán elegyet használva. Transz, cisz izomer: IR(CHC13): 1715, 1607 és 1557 cm"1. MS, m/e: 436 (M*), 418, 351, 328 és 91. TMS PMR & CDCb: 0,86 (m, láncvégi metil), 1,28 (s, gem-dimetil), 2,7 (m, benzil metin), 4,22 (in, karbinol metin), 5,13 (s, benzil metilén), 6,9 (m, ArH), 7,15 (d, J c 8 Hz, ArH), 7,42 (bs, PhH és 9,42 (d, J = 3 Hz,CHO). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 27
