195860. lajstromszámú szabadalom • Módosított eljárás 6-fenil-acetamido-2,2-dimetil-penám-3-karbonsav-2-(dialkil amino)-etilészter-hidrogén-jodid előállítására
6 1958G0 7 szobahőfokra hütjük, majd a keletkeződ, dietil-amirio-elilészlert. i-bulitacetátba oxt.ruháljuk. A reakcióelogyhez adunk 300 ml - 13 °C-ra hűtőit i-butiluc.elátol és kevortelés közben az elegyet tovább hűljük -13 "O-ra. S Ezután további 120 ml +2 - +5 °0-ra hűtött vizel engedünk a reakrióolegybo és a kél folyadékfázist szétválasztjuk. A vizes fázist újabb ]f>0 ml -13 °0-us i- but ilure tállal cxlraháljuk, szétválasztjuk. Az oldószeres fázisúkát egyesítjük és 2 g/1 konconI fát:iáival számított mennyiségű aklív szénnel derítjük, 15 porcos keverte:lés után szűrjük. Közben elkészítjük a kicsapószert: 8,3 g kálium-judidol feloldunk 15 ml ionmentes vízben és ezután hozzácsorgatunk 15 ml ecelsavuL. 2 porcos keverl.olés után azonnal hozzáadjuk az extraktumhoz. Kicsapás után meg 30 porcig kevortoljük az elegyül, majd leszűrjük. ^ A leszűrt nyersterméket I ml/g termék arányúi számított ecetsavval pH = 4,5-5,0-re savanyított ionmentes v'/xel kétszer szuszpendálva mossuk, szűrjük. . . - , .25 Az így preparált dietil-nmino-etileszter-hidrogén-jodid további feldolgozása két úton történhet. 15 ’O-nri történő szárítással, vagy nedvesen szárítás nélkül. Az ál k rislályositásboz 50 g száraz nycrsler- jq méket. mérünk be. Ha az álkristályosítási nedves termékből végezzük, akkor a nyerstermék és az etilalkohol - víz elegy bemérésénél figyelembe kell venni a termák kb. 20%-os nedvességtartal- 25 Illát is. Visszafolyatós hűtőve;! ellátóit, lombikba bemérünk 190 ml vizet és 190 ml víziden etilalkoholt. Az elegyet 70 “C-ru melegítjük, majd beadagoljuk az észterhidrogén-jodidot. Keverés közben az elegyel 75-80 °C-ra melegítjük és mindaddig ezen a hőfokon tartjuk, míg a szilárd termék maradék nélkül beoldódik. Ezután haladéktalanul üvogszűrön átszűrjük az oldatot és 5-10 °0-on keverés közben 1 óráig kristályosítjuk. A kristályokat leszűrjük és összesen 140 ml viztelen etil-alkohol felhasználásával kétszer szuszpendáljuk mossuk, szűrjük. A kristályokat vákuum szárítószekrényben 45 °C-on szárítjuk. A nyert termék súlya: 48,7 g (91,2%) Minősége: I’hHg VI szerint Zi-nél világosabb pH: 4,82 Extinkc.ió: 320 nin: 0,015 Op: 190 “C Hatóanyag tartalom: 99,8%. SZABADALMI IGYÉNYPONT 1. Eljárás G-fenil-acotamido-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-2-( 1-4 szénatomos dialkil-amino)-etil-észter előállítására, 6-fenil-aeelaniido-2,2-di me Lil-penum-3-kar bonsav alkálifémsónak és 1-4 szénatomos dialkil-amino-et.il-halogenid-hidrogén-halogenidnek savmegkötőként használatos alkálifémsó és dimelil^formamid jelenlétében 50-70 °C-on végzett reakciójával azzal jellemezve, hogy a reakciót n d imctil-formamid és izobutil- vagy n-butil-aec-aál. 5-35 lí% oldószer eiegyében végezzük. Rajz nélkül A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 89.917.6G-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 5
