195856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás avermektin-származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó antiparazita készítmények előállítására
13 195856 14 100 ml áramlási sebességgel. Percenként frakciókat gyűjtünk. Az 1.-4. frakciókat (189 mg) egyesítjük, és a 5. példa szerint használjuk fel; az 5.-9. farkciókat (382 mg) egyesítjük, és a 6. példa szerint használjuk fel; a 10.-19. frakciókat (132 mg) egyesitjük, és a 7. példa szerint használjuk fel; a 20.-35. frakciókat (1303 mg) egyesítjük, és a 8. példa szerint használjuk fel. 5. példa 25-Ciklobutil-(avermektin B2) előállítása A 4. példában elkülönített és egyesített 1.-4. frakciókat (189 mg) szárazra pároljuk, és a mardékol 21 mm x 25 cm méretű C18 Zorbax ODS oszlopon (a Dupont cég védjegyzett terméke) ismételten kromatografáljuk. Az eluálást metanol és víz 3 : 1 arányú elegyével, percenként 9 ml áramlási sebességgel végezzük. 30 másodpercenként frakciókat gyűjtünk. Az 57.-72. frakciókat egyesítjük, az oldószert lepároljuk, és a termék végső tisztítását 5 mikronos részecskékből álló 10,5 mm x 25 cm méretű Silica Spehrisorb (HPCL Technology) oszlopon diklór-metán és metanol 98 : 2 arányú elegyével, percenként 4 ml áramlási sebességgel eluáljuk. 30 másodpercenként frakciókat gyűjtünk. A 22.-42. frakciókat egyesítjük, és az oldószert bepároljuk. így ahhoz az (I) általános képletű vegyülethez jutunk, amelyben R1 jelentése hidroxilcsoport, a 22-es és 23-as szénatomok között nincsen kettős kötés, R3 jelentése ciklobutilcsoporl, R3 hidrogénatomot és R* (a) képletű csoportot jelent. A termék fehér por, (11 mg) op.: 110-112 ®C. E termék szerkezetét tömegspeklromelriával igazoltuk az alábbiak szerint; A tömegspektrometriés mérést gyorsalombombázásos módszerrel VG Model 7070E készülékben végeztük a minta trietilén-glikollal és szilárd nálrium-kloriddal készült mátrixával. Az (M + Na)* értékel m/e 911-nél figyeltük meg (az elméleti érték 911). Elektronütkőztetéses tömegBpektrumot készítettünk VG Model 7070F lömegspeklrométerben. A fő fragmentumok m/e értékeit a kővetkezőknek találtuk: 321, 303, 2G1, 257, 237, 219, 209, 191, 179, 167, 145, 127, 113, 111, 95 és 87. 6. példa 25-Ciklobuül-(averniektin A2) előállítására A 4. példában elkülönített és egyesített 5.-9. frakciókat szárazra pároljuk, és a maradékot (382 mg) 21 mm x 25 cm méretű C18 Zorbax oszlopon (a Dupont cég védjegyzett terméke) ismételten kroamtografáljuk. Az eluéláehoz víz és metanol 23 : 77 arányú elegye! alkalmazzuk, percenként 9 ml áramlási sebességgel. 20 másodpercenként frakciókat gyűjtünk. A 217.-237. frakciókat egyesítjük, őb bepereljük. így ahhoz az (1) általános képletű vegyülethez jutunk, amelyben R1 jelentése hidroxilcsoport, b 22-eB és 23-as szénatomok között nincsen kettős kötés, R3 ciklobutílcsoportot, R3 metilcBoportot és R* (a) képletű csoportot jelent. E termék fehér por, (2,5 mg) op.: 135-140 ®C. Szerkezetét tömegspektrotnelriával igazoltuk az alábbiak szerint. Tőmegszinképet vettünk fel gyoreatombombázásos módszerrel, VG Model 7070E készülékben a minta trietilén-glikollal és szilárd nátrium-kloriddal készült mátrixává). Az (M + Na)* értéket m/e 925-nél figyeltük meg (az elméleti érték 925). Elektronütkőztetéses tömegspektrumot készítettünk VG Model 7070F tömegspektrométerberi. A fő fragmentumok m/e értékeit a következőknek találtuk: 596, 454, 321, 303, 275, 237, 219, 209, 191, 179, 167, 145, 127, 113, 111, 95 és 87. 7. példa 25-Ciklobuül-(avermektin Bl) előállítása A 4. példában elkülönített és egyesített 10.-19. frakciókat szárazra pároljuk, és a maradékot (532 mg) metanolban oldva 21 mm x 25 cm méretű C18 Zorbax ODS oszlopon (a Dupont cég védjegyzett terméke) kromatografáljuk metanol és víz 4 : 1 arányú elegyével, percenként 9 ml áramlási sebességgel. Percenként frakciókat gyűjtünk. Az 59.-90. frakciókat egyesítjük, és az oldószer bepárlósa után kapott terméket 21 mm x 25 cm méretű Silica Zorbax S1L oszlopon (a Dupont cég védjegyzett terméke) ismételten kromatografáljuk. Az eluálást diktór-metán és metanol 98,5 : 1,5 arányú elegyével, percenként 9 ml áramlási sebességgel végezzük. 30 másodpercenként frakciókat gyűjtünk. A 23.-31. frakciókat egyesítjük, és az oldószert lepároljuk. Így ahhoz az (1) általános képletű vegyülethez jutunk, amelyben R1 jelentése hidrogénatom a 22-es és 23-as szénatomokat kettős kötés kapcsolja össze, R3 ciklobutílcsoportot, R3 hidrogénatomot és R1 (a) képletű csoportot jelent. A termék fehér por, (28 mg) op.: 135-138 °C. Szerkezetét tömcgspektrometrióvnl igazoltuk ez alábbiak szerint: Tömegszínképet vettünk fel gyorsatomfcombázáshoz módszerrel, Vg Model 7070E készülékben a minta trietilén-glikollal és szilárd náLrium-kloriddal készült mátrixával. Az (M + Na)* értéket m/e 893- nál figyeltünk meg (az elméleti érték 893). Elektronütkőztetéses tömeg spektrumot készítettünk VG Model 7070F tőmegspektro-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
