195856. lajstromszámú szabadalom • Eljárás avermektin-származékok és hatóanyagként ezen vegyületeket tartalmazó antiparazita készítmények előállítására
7 19585G 8 jük a dehidratáció végbemenetéi céljából; végül az így kapott termékből a védőcsoportot eltávolitva jutunk a telítetlen vegyülelhez. E lépéseket, valamint a megfelelő reagenseket és reakciókörülményeket a 4 328 335 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás közli. Azok az (I) általános képlelű vegyülelek, ahol HJ hidrogénatomot jelent, előállíthatok azoknak a megfelelő vegyületeknek a demetilezésével is, amelyekben RJ jelentése metilcsoport. E reakciót úgy hajtjuk végre, hogy az 5-metoxi-származékot, vagy annak megfelelő védöcsoportot tartalmazó származékét higany(Il)-acetéttal kezeljük, és az így kapott 3-acetoxi-enőiéiért híg Bavval hidrolizáljuk az 5-keto-származékká. Ez utóbbit azután - például nátrium-[tetrahidro-borál]-tal - redukáljuk az 5-hidroxi-származékká. E reakciólépésekben alkalmazott reagenseket és körülményeket a 4 423 209 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás ismerteti. A találmány szerinti vegyületek igen hatásos antiparazita hatóanyagok, amelyek különösen anthelmintikumok-, ektoparziticidek-, inszekticidek- és akaricidekként alkalmazhatók. A találmány szerinti vegyületek hatásosan alkalmazhatók endoparaziták által előidézett kóros állapotok - különösen féregbetegség - kezelésére, amelyet leggyakrabban a nematodáknak (fonalférgekének) nevezett parazitaférgek idéznek elő, és jelentős gazdasági veszteségeket okozhat a sertések, birkák, lovak és szarvasmarhák, valamint háziállatok és baromfifélék pusztulása következtében. A találmány szerinti vegyületek egyéb fonalférgek ellen is hatásosak, amelyek különböző állatfajokat veszélyeztetnek: ilyen például a DirofilariB parazita (kutyákon) és különböző olyan paraziták, amelyek az embereket is fertőzhetik, például az Ancylostroma, Necator, Ascaris, StrongyloideB, Trichinella, Capillaria, Trichuris, Enlerobius gyomor-bélparziták és azok a paraziták, amelyek a vérben, más szövetekben és szervekben találhatók, így a Strongyloides ób Trichinella fonalféreg-alakjai és bélen kívüli fejlődési formái. A találmány szerinti vegyületek ektoparazitás fertőzések kezelésére is kedvezően alkalmazhatók. Ezek közé tartoznak az állatokat és madarakat fertőző ízeltlábú ekloparaziták, például az atkák, kullancsok, letvek, bolhák, dongók, valamint rágórovarok és a vándorló Dipterák lárvái, amelyek a szarvasmarhát és lovat fertőzhetik. A találmány szerinti vegyületek inszekticidekként hatékonyan alkalmazhatók a háztartásban előforduló kártevők - így a svábbogár, moly, múzeumbogár és a házilégy - ellen, valamint a tárolt szemes terményt és a mezőgazdasági növényeket károsító rovarok - például a pókatka, levéltetű, hernyó - ellen, továbbá az Orthoplerák rendjébe tartozó vándorsáskák ellen. Az (I) általános képletü vegyületek a célzott hasz.nálal riak megfelelő készítmény alakjában adagolhatok. A készítmény alakjának szempontjából figyelembe kell venni a kezelésre szoruló gazdaállat fajtáit valamint a fertőző paraziták vagy rovar típusát. Ha a találmány szerinti vegyületekel anlhelmintikus hatás céljából alkalmazzuk, akkor az adagolást orálisan végezhetjük kapszula, pirula, tabletta vagy előnyösen itatásra alkalmas folyadék alakjában; végezhetjük azonban befecskendezéssel vagy implantátummal is. Az ilyen készítményeket az állatorvosi gyakorlatnak megfelelő, szokásos módon állíthatjuk elő. így például a kapszulákat, pirulákat és tablettákat úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot finom eloszlású hígítÓBzerrel vagy vivőanyaggal keverjük, amely adalékként a szétesést elősegítő szert és/vagy vivőanyagot - például keményítőt, laktózt, talkumot vagy magnézium-sztearátot - és egyéb adalékanyagot tartalmazhat. Itatásra alkalmas folyadékkészítményt úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot vizes oldatban diszpergáló-vagy nedvesitŐ8zerrel diszpergáljuk; befecskendezhető készítményeket például steril oldatok alakjában állíthatunk elő, amelyek egyéb anyagokat - például sókat vagy glukózt - is tartalmazhatnak abból a célból, hogy az injekciós oldatot a vérrel izotóniássá tegyük. Ezeknek a készítményeknek a hatóanyagtartalma a kezelésre szoruló gazdaállat•-ól, a fertőzés típusától és súlyossági fokétól valamint a gazdaállat testsúlyától függően változik. Orális adagolás céljára általában körülbelül 0,001-10 ing/testtömeg-kg mennyiségű hatóanyagot alkalmazhatunk egyszeri dózisban vagy 1-5 napra elosztva; ennél azonban magasabb adagok is szükségesek lehetnek, vagy alacsonyabb adagok is kielégilhetöek lehetnek. Ezek a készítmények szintén a találmány tárgyát képezik. A találmány szerinti vegyületekel az állatok táplálékával együtt is adagolhatjuk: erre a célra koncentrált tápadalékot vagy premixel állíthatunk elő, amelyet az állatok normális táplálékával összekeverhetünk. Inszekticid hatás céljára, a mezőgazdasági kártevők ellen, a találmány szerinti vegyületeket permet, porozószer, emulzió vagy hasonló készítmények alakjában alkalmazhatjuk, a szokásos mezőgazdasági gyakorlatnak megfelelően. Az alábbi 1.-12. példákban az (I) általános képletü vegyületek előállítását részletesen ismertetjük; a 13. példában itatásra alkalmas készítmény előállítását mutatjuk be; a 14. és 15. példában igazoljuk a találmány szerinti vegyületek antiparazita és inszekticid hatását. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60
