195833. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4:3,6-dianhidro-hexitek új piridil-karbonil és származékainak az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítményeknek az előállítására

195833

26

20

OH. példa

5-1 l,4-L>ihidro-2,6-diinelil-3-eloxi-karbo~ ii il-'l-( 3-nitro- fenil)-5- pirid il-karbonilj-izoszorbid r,

Olvadáspont,: 164 °C (etanolból való átkristályosilús után); IicJd2u = +55,72° (c =

= 1,041. acélon).

10

59. példa

5-1 l,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-(2-ciano-etoxi)-karbonil-4-(3-nitro-fenil)-5-pii;idil- | j-karbonilJ-izoszorbid-2-acetát

Olvadáspont: 194 °C (etil-acetálból való átkristályositás után); [oc]»20 = -8,15° (c =

= 0,982, aceton). -»0

Olvadáspont: 184 °C (etanolból való állt rislályositás utón); IgcJd20 = +31,75° (c =

= 0,992, acélon).

25

00. példa

I 5J—i l,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-(2-ciano-eloxi)-karbonil-4-(3-nitro-fenil)-5-piridil-karbonilj-izoszorbid

Olvadáspont: 241 °C (acetonitrilből való átkristályositás utón); [ccju20 = -11,96° (c =

= 1,003, aceton).

Olvadáspont: 181 °C (etil-acetétból való átkristályositás után); (otjo20 = +6,97° (c =

= 1,076, aceton).

61. példa 40

5-[ l,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-meloxi-karbonil-4-(2,3-diklór-fenil)-5-piridil-karbonil]--izoszorbid-2-acetát

45

Olvadáspont: 219-222 °C (toluolból való átkristályositás után); 1«]d25 = +29,3° (c =

= 1,03, acélon).

Olvadáspont: 187-190 °C (toluolból való átkristályositás után); [cclu25 = -65,3° 50

(c = 1,17, acélon).

62. példa

55

5-| 1,4-I)ihidro-2,6-dimetil-3-metoxi-karbonil-4-(2,3-diklói—fenil)-5-piridil-karbonilJ-.izoszorbid

Olvadás|>onl: 183-185 °C (etil-acelátból (’0

való átkristályositás után); Ioc|d"25 = +29,3°

(c = 1.04, aceton)

Olvadáspont: 150 °C (hab); (<*]d25 = -31,2

(c = t,0C, aceton) ....

*>!>

14

63. példa

5-[ l,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-metoxi-karbo~ niI)-4-(2-klór-3-trifluor-metiI-fenil)-5-piridil-karbonil)-izoszorbid-2-acetát

Olvadáspont: 220-222 °C (toluolból való átkristályositás után); locjo25 = +48,4° (c = 1,01 aceton).

Olvadáspont: 192-194 °C (toluolból való átkristályositás); locjo25 = -68,0° (c = 0,99, acélon).

64. példa

5-1 l,4-Dihidro-2,6-dimetil-3-meloxi-kar borul^-! 2-klór-3-trifluor-metil-fenil)-5-piri-dil-karbonil J-izoszorbid

Olvadáspont: 195-196 °C (toluolból való átkristályositás után); |oc)d25 = +45,9° (c =

= 1,26, aceton).

Olvadáspont: 177-182 °C (toluolból való átkristályositás után); |«]d25 = -63,5°

(c = 1,06, aceton).

A találmány szerinti eljárással előállítható (1) általános képletü vegyüietek farina kolóniái hatásaiL az alábbi kisórletekkel szemléltetjük.

1. Izolált kulyakoszorúsérdarubokon végzett kísérletek

16-25 kg tömegű, him és nőstény korcs kutyákat pentobarbital túladagolással elpusztítottunk, kivóreztettúnk és bal koszorúserükel kipreparáltuk. Az artériákat 20x2 mm-es, spirálalakú csikókra vágtuk. Az érszegmenseket standard tyrode-oldalban szuszpendóltuk, folyamatos gézbevezetés közben. Az ércsíkok terhelése 1 g volt. Az izomfeszúltséget izolóniásan regisztráltuk. Először az öszszes preparátumot 2 órán át a standard oldatban tartottuk. Ezután káliumban gazdag oldattal (150 mmol/liter) tarlós kontroll öszszehúzódást váltottunk ki. A második kontroll összehúzódást váltottunk ki. A második kontroll összehúzódás kiváltása után 30 perces időközökben halmozva adtuk n szervfúrdöhöz a vizsgálandó anyagokat. Az eredmények és ECso-órlékek statisztikus kiszámítását lineáris regressziós anaiizissal végeztük, ezután a fürdőhöz különböző koncentrációkban kalcium-kloridot adtunk, hogy megszüntessük az egyes anyagok által indukált elernyedést.

2. T-Hullóm növekedés vizsgálata patkányok EKg-jón intravénás Lypressin-bolus injekció beadása után

A kísérleteket 140-160 g tömegű, hím Spraguc-bawley patkányokon végeztük, amelyeket pentobarbitállal (40 mg/kg i.v.) nurkotizáltunk. A Lypressinl 0,5 NE/kg dózisban vizsgáltuk 2 perccel a vizsgálandó anyugok