195822. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirimido (5,4-b) (1,4) oxazim-származékok előállítására
17 195822 18 A találmány szerinti eljárás az alábbi, nem korlátozó jellegű példákban részletesen ismertetjük. 1. példa 5 2- Me til-4- [ 4- ( etoxi-kar bonil) -1 -pipe r azinil]-6,7-dihidro-8H-pirimido[5,4-b][l,4]oxazin-7-on előállítása 10 1 g (0,005 mól) 2-metil-4-klór-6,7-dihidro-8H-pirimido[5,4-b][l,4]oxazin-7-on (Him. Geterotsikl. Soed. 1976, 681.), 10 ml n-butanol és 1,58 g (0,01 mól) l-(etoxi-karbonil)-piperazin keverékét 13 órán ét nedvességtől 15 és szén-dioxidtól védve forraljuk. Ezután bepároljuk, a desztillációs maradékot 20 ml vízzel eldőrzsőljük, és utána másnapig 0-4 °C hőmérsékleten állni hagyjuk. A csapadékot szűrjük, előbb vízzel, utána éterrel 20 mossuk és szárítjuk. így 1,4 g (87%) cím szerinti terméket kapunk, op.: 197-198 °C. 2. példa 2,6-Dimetil-4-| 4-(2-hidroxi-etil)-l-piperazinil]-6,7-dihidro-8H-pirimidof 5,4-b]-[l,4]oxazin-7-on előállítása 0,86 g (0,004 mól) 2,6-dimetil-4-klór-6,7- -dihidro-8H-pirimido[5,4-bl( l,4)oxazin-7-on (Hím. Geterotsikl. Soed. 1972, 1285) 20 ml n-butanol és 1,04 g (0,008 mól) l-(hidroxi-etil)-piperazin keverékét nedvességtől és Bzén-dioxidtól védve 7 órán át forraljuk, utána bepároljuk, a maradékhoz 20 ml vizet adunk, és etil-aoetáttal ötször extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, szárítjuk és bepéroljuk. A maradékot etil-acetátból átkristályoBÍtva 0,90 g cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 160-161 °C. Az 1. példában vagy a 2. példában leírt módszerrel analóg módon állítottuk elő az alábbi 3. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületeket. 3. táblázat (I) képletű vegyületek, ahol Rl jelentése metilcsoport, és R9 jelentése hidrogénatom. A példa (vegyület) sorszáma R* R3 R« Módszer (A típus példa száma Hozam X Op. Í»C] (bázis) 3. Ciklopropil-amino H H 1. 60 224-226* 4. N- (2-Hidroxi-e til) -araino CHa H 1. 49 195-197 5. Bisz(2-hidroxi-etil)-amino CHa H 2. 57 155-157 6. N-Metil-N-(2-hidroxi-etil)-amino H H 1. 92 156-158 7. N-(2-Merkapto-etil)-amino CHa H 2. 52 185-187 8. N-Metil-N-(amino-karbonil-metil)-amino H H 1. 82 255-257 9. N- [ 2- (4-Fluor-f enoxi) -etil]-amino CHa H 1. 64 140-141 10. N-[2-(3,4-Dimetoxi-fenil)-etxl]-amino CHa H 1. 74 148-150 11. N-Benzil-N-(2-hidroxi-etil)-amino H H 1. 77 136-138 12. N-[2-(4-Morfolinil)-etil]-amino CHa H 2. 53 152-154 13. N-[2- (4-Morfolinil) -etil]-amino CHa CHa 2. 71 148-149 14. N-[4- (2-Hid roxi-etil)- 1-piperazinil] H H 1. 68. 187-188 15. N- (2- Furil-metil) -amino CHa H 1. 54 142-144 16. N-(Be nzolf 1,4 ] dioxan-2-il-metil)-araino H H 2. 37 165-167* 17. N-(4-Klór-benzil)-amino CHa H 1. 83 171-173 18. N- {2-Fenoxi-etil)-amino CHa H 1. 57 162-164 Megjegyzés: *=hidroklorid-só 19. példa 2-Metil-4-[N-(2-hidroxi-etil)-amino)-6,7- -d ihid ro-8H-pirimido[ 5,4-b) [ 1,4 ]oxazin-7- -on előállítása raljuk, majd melegen szűrjük. A szűrletet mintegy 35 ml térfogatra bepároljuk, és más- 55 napig 0-4 °C hőmérsékleten tartjuk. A kivált szilárd anyagot szűrjük, metanollal mossuk és szárítjuk. Így 1,26 g (90%) cím szerinti bázist kapunk, op.: 192-194 ®C. A 11. példa szerinti vegyület 2 g-jának 60 ml metanollal készült oldatát 1,2 g 10%-os csontszénre lecsapott palládium-katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten, környezeti nyomáson hidrogénezzük. A reakcióelegyet a gázelnyelés befejeződése után 15 percig for-60 20. példa 2-Me til-4-(N-( 2-(dietil-amino)-etill-amino)-6,7-dihidro-8H-pirimidof 5,4-blf 1,4 I g5 oxazin-7-on-dihidroklorid előállítása 10
