195816. lajstromszámú szabadalom • Eljárás spartein származékot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
8 195816 9 elegyhez 0,05 mól 17-hidroxi-spartein illetve 17-dehidro-spartein-perklorát 100 ml oldószerrel (tetrahidrofurén) képzett oldatát adunk és teljes átalakulásig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A benzil-sparteint bázis formájában tartalmazó reakcióelegyet. hig sósavval óvatosan megsavanyitjuk, a benzil sparteint hidroklorid alakjában tartalmazó vizes fázist elválasztjuk és vizes nátrium-hidroxid-oldattal ismét meglúgositjuk. A felszabaduló benzil-spartein-bázist éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot semleges alumínium-oxidon vagy kovasavgélen végzett kromatografálással és éter-hexán eleggyel történő eluálással tisztítjuk. A benzil-sparteint bázis alakjában izoláljuk, kitermelés: 65%, op.: 68-71 °C. A benzil-spartein-bázist kivánt esetben bórkósavas sóvá alakítjuk oly módon, hogy a bázis izopropanolos oldatét borkösav-oldattal elegyítjük. A kiváló benzil-spartein 2,25 mól borkősav só 121-124 °C-on olvad. 3. példa (I) általános képletű vegyületek előállítása a b) eljárással Az 1 c) példa szerint kapott, fenil-litiumot tartalmazó reakcióelegyhez ekvimoláris mennyiségű szilárd 17-dehidro-spartein-perklorátot adunk és lassú melegítés közben szobahőmérsékleten teljes átalakulásig továbbkeverjük. A reakcióelegyhez hig savat vagy jeges vizet adunk és 2. példában leirt módon dolgozzuk fel. A bázis alakjában izolált 17-fenil-spartein 105-107 °C-on olvad. 4. példa (I) általános képletű vegyületek előállítása az a) eljárással Az 1 b) példa szerint előállított, fenil-magnéziunm-bromidot tartalmazó reakcióelegyet a 2. példában ismertetett eljárással analóg módon 17-hidroxi-sparteinnel reagéltatjuk. A reakcióelegyet a 2. példában leirt módon dolgozzuk fel. A bázis alakjában kapott 17-fenil-spartein 105-107 °C-on olvad, kitermelés: 74%. Az 5-7. példában az (I) általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítását mutatjuk be. 5. példa Tabletták készítése Alábbi összetételű tablettákat készítünk: Komponens Mennyiség, tőmegrész Hatóanyag (2. példa szerinti vegyület) 20 Kukoricakeményltó 30 Laktóz 55 Kollidon 25R 5 Magnézium-sztearát 2 Hidrogénezett ricinusolaj 1 Űssztömeg 113 A hatóanyagot a kukoricakeményitóvel és a finoman porított laktózzal keveróberendezésben összekeverjük. A kapott keveréket 20%-os izopropanolos poli(vinil-pirrolidon)-oldattal (Kollidon 25, gyártó cég BASF) étnedvesítjük. Szükség esetén további mennyiségű izopropanolt adunk hozzá. A nedves granulátumot 2 mm-es szitán átvisszük, 40 °C-on tálcán szárítjuk, majd 1 mm-es szitán (Frewitt-gép) átvisszük. A granulátumot a magnézium-sztearéttal és hidrogénezett ricinusolajjal összekeverjük és 113 mg súlyú, 20 mg hatóanyagtartalmú tablettákká préseljük. 6. példa Kapszulák készítése Alábbi összetételű kapszulákat készítünk: Komponens Mennyiség, tőmegrész Hatóanyag (2. példa 20 szerinti vegyület) Kukoricakeményitó 20 Laktóz 45 Kollidon 25« 3 Magnézium-sztearát 1.5 Aerosil 200« 0.5 Össztömeg 90.0 A hatóanyagot a kukoricakeményitóvel és a finoman porított laktózzal keveróberendezésben összekeverjük. A kapott keveréket 20%-os izopropanolos poli(vinil-pirrolidon)-oldattal megnedvesitjük. Szükség esetén to-5 IC 15 20 25 30 35 43 45 io 55 6
