195814. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-béta-karbolin-származékok és az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
14 195814 15 a kapott olyan (I) általános képletü vegyületet, ahol RA jelentése -COOR3 általános képletű csoport, és R3 jelentése 1-4 szénatomos alk alcsoport, egy rővidszénláncú alkanolall reagáltatjuk, vagy a kapott olyan (I) általános képletü vegyületet, ahol R3 jelentése rővidszénláncú alkilcsoport, hidrolizáljuk, és a kapott vegyületet, ahol R3 jelentése hidrogénatom, egy R2-C(=NOH)NH2 általános képletü amidoximmal reagáltatjuk, ahol R2 jelentése a tárgyi kör szerinti. (Elsőbbsége: 1985. 10. 04.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 5.6.7.8- tetrahidro-4-metil-5-oxo-ß-karbolin-3- -karbonsav-etil-észter, 5.6.7.8- tetrahidro-5-etoxi-metil-ß-karbolin-3- -karbonsav-etil-észter, 5.6.7.8- tetrahidro-5-etil-ß-karbolin-3-karbonsav-izopropil-észter, 5.6.7.8- tetrahidro-5-( l-hidroxi-etil)-ß-karbolin-3-karbonsav-izopropil-észter, 5.6.7.8- tetrahidro-5-etoxi-metil-3-(3-etil-l,2,4- -oxadiazol-5-il)-4-metoxi-metil-ß-karbolin, 5.6.7.8- tetrahidro-3-(3-etil-l,2,4-oxadiazol-5- -il)-4,5-bisz(metoxi-metil)-ß-karbolin, 5.6.7.8- tetrahidro-3-(3-metil-l,2,4-oxadiazol-5- -il)-4-metil-5-(4-morfolinil)-metil-ß-karbolin, 5.6.7.8- tetrahidro-5-etoxi-metil-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav, 5.6.7.8- tetrahidro-4-metoxi-metil-5-(4-morfolinil)-metil-ß-karbolin-3-karbonsav, 5.6.7.8- tetrahidro-5-etoxi-metil-4-etil-ß-karbolin-3-karbonsav-etil-észter, előállítására, azzal jellemezve, hogy 4- metil-5-hidroxi-ß-karbolin-3-karbonsav-etil-észtert, 5- etoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etil-esztert, 5-etoxi-metil-4-etil-ß-karbolin-3-karbonsav--etil-észtert, 5-etil-ß-karbolin-3-kar'bonsav-izopropil-esztert, 5-(l-hidroxi-etil)-ß-karbolin-3-karbonsav-izopropil-észtert és 5-etoxi-metil-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-kar-bonsav-etil-észtert, egy katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, a kapott 5,6,7,8-tetrahidro-5-etoxi-metil-4- -metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etil-észtert hidrolizáljuk és a kapott 5,6,7,8-tetrahidro-5-etoxi-metil-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsavat és az 5,6,7,8-tetrahidro-4,5-bisz( metoxi-metil)-/j-karbolin-3-kar bonsavat, vagy az 5,6,7,8-tetrahidro-4-meti)-5- -(4-morfolinil)-metil-ß-karbolin-3-kar bonsavat propion-amidoximmal reagáltajuk, vagy az 5.6.7.8- tetrahidro-5-hidroxi-metil-4-metoxi-metil-ű-karbolin-3-karbonsav-etil-észtert morfolinnal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1986. 10. 03.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás 5.6.7.8- tetrahidro-5-etoxi-metil-4-metil-ß-karbe lin-3-karbonsav-etil-észter, 5.6.7.8- tetrahidro-5-metoxi-metil-4-metil-ß-1- arbolin-3-karbonsav-etil-észter, 5.5.7.8- tetrahidro-ß-karbolin-3,5-dikarbonsav-cietil-észter, 5.9.7.8- te trahid ro-4-metoxi-metil-ß-kar bolin-3- -1 arbonsav-etil-észter, 5.5.7.8- tetrahidro-ß-karbolin-3-karbonsav-í til-észter, 5.5.7.8- tetrahidro-4-etil-ß-karbolin-3-karbonsev-e til-észter, 5.5.7.8- tetrahidro-4-metil-ß-karbolin-3-karbon sav-e til-észter, 5.5.7.8- tetrahidro-6-benzil-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etil-észter, 5.5.7.8- tetrahidro-6-ciklohexil-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etil-észter, 5.5.7.8- tetrahidro-3-(3-etil-l,2,4-oxadiazol-5- -i i)-4-metoxi-metil-ß-karbolin, 5.5.7.8- tetrahidro-4-metoxi~metil-5-(4-morfolinil)-metil-ű-karbolin-3-karbonsav-etil-észter, 5.5.7.8- tetrahidro-4-metoxi-metil-5-oxo-ß-karbolin-3-karbonsav-izopropil-észter, 5.5.7.8- tetrahidro-4-metoxi-metil-5-oxo-ß-karbíilin-3-karbonsay-etil-észter, 5.5.7.8- tetrahidro-4,5-dimetil-ß-karbolin-3- -1 arbonsav-etil-észter, és 5.5.7.8- tetrahidro-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3- -1 arbonsav előállítására, azzal jellemezve, hogy 5-etoxi-metil-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsav--e til-észtert, 5- metoxi-metil-4-metil-ß-karbolin-3-karbonst v-etil-észtert, ß- karbolin-3,5-dikarbonsav-dietil-észtert, 4- metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etil-c sztert, ß- karbolin-3-karbonsav-etil-észtert, 4- etil-ß-karbolin-3-kar bonsav-etil-észtert, 4- me til-ß-kar bolin-3-karbonsav-e til-észtert, 6- benzil-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etil-t1 sztert, 6- ciklohexil-4-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-e til-észtert, 5- hidroxi-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonstv-etil-észtert és 4,5-dimetil-ß-karbolin-3-karbonsav-etil-ösztert, egy katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, a kapott 5.5.7.8- tetrahidro-4-metoxi-metil-5-oxo-ß-kar— bolin-3-karbonsav-etil-észtert izopropanollal reagáltatjuk, a kapott 5,6,7,8-tetrahidro-4- -netoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsav-etil--e sztert hidrolizáljuk és a kapott 5,6,7,8-tetre hidro-4-metoxi-metil-ß-karbolin-3-karbonsí vat propion-amidoximmal reagáltatjuk, vagy az 5,6,7,8-tetrahidro-5-hidroxi-metil-4-metoxi-neti!-á-karbolin-3-karbonsav-etil-észtert először foszfor-tribromiddal, majd morfolinnal reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1985. 10. 04.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
