195813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-2H-imidazo [4,5-b] kinolin-2-on származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

2G

195813

27

Ezt a vegyületet a D) módszer szerint állítjuk elő 2-metil-6-nitro-benzaldehid 2,4- -dioxo-imidazolidin-5-foszfonsav-dielilészterrel való reagáltatása útján. Az egyetlen geometriai izomer alakjában kapott vegyület bomlás közben 238-239 °C-on olvad; hozam: 81«.

Elemzési adatok: a CnHsNiO« képlet alapján

számított értékek: C 53,45%, H 3,67%, N

17,00%;

talált értékek: C 53,44%, H 3,66%, N

16,92%.

c) 5-[(2,3-Dimstil-6-nitro-fenil)-metilén]-l-metil-2,4-imidazolidin-dion - (Rí = H, Rí = Ri = R« = CHi)

Ezt a vegyületet a D) módszer szerint állítjuk elő 2,3-dimetil-6-nitro-benzaldehid 1- -metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonsav-dietilészterrel való reagáltatás útján. A geometriai izomerek elegye alakjában kapott, részlegesen hidráit, cím szerinti vegyület

195-198 °C-on olvad; hozam: 88%.

Elemzési adatok: a CnHnNaO* • 0,lHiO

képlet alapján

számított értékek: C 56,36%, H 4,81%, N

15,17%, HiO 0,65%;

talált értékek: C 56,38%, H 4,87, N

14,54%, HiO 0,16%.

d) 5-[(5-Metoxi-2-nitro-fenil)-metilén)-l-metil-2,4-imidazolidin-dion - (Rí = Rí s = H, Rí = OCH, R* = CHi)

Ezt a vegyületet a D) módszer szerint állítjuk elő 3-metoxi-6-nitro-benzaldehid 1- -metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonsavval való reagáltatása útján. A geometriai izomerek alakjában kapott vegyület 257-260 °C-on olvad; hozam: 93%.

Elemzési adatok: a CnHuNaOs képlet alapján

számított értékek: C 51,99%, H 4,00%, N

15,16%;

talált értékek: C 51,87%, H 4,01%, N

14,90%.

e) l-Metil-5-[(5-metil-2-nÍtro-fenil)-metilén]-2,4-imidazolidin-dion - (Ri = R3 - = H, Rí = Rí = CHi)

Ezt a vegyületet a D) módszer szerint állítjuk elő 2-metil-6-nitro-benzaldehid 1-metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonsav-dietilészterrel való reagáltatása útján. A geometriai izomerek alakjában kapott, részlegesen hidráit termék 261-262 ®C-on olvad; hozam: 66%.

Elemzési adatok: a C11H11N3O4 • 0,lHiO képlet alapján

számított értékek: C 54,97%, H 4,29%, N

15,97%, HiO 0,68%;

talált értékek: C 54,73%, H 4,30%, N

15,62%, HiO 0,24%.

f) 5-t(4,5,6-trimetoxi-2-nitro-fenil)-metilón]-2,4-imidazolidin-dion - (Rj = Rí = = Rí = OCHj, Rt = H)

Ezt a vegyületet a D) módszer szerint állítjuk elő 2,3,4-trimetoxi-6-nitro-benzaldehid 2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonsav-dietilészterrel való reagáltatása útján. Az egyetlen geometriai izomer alakjában kapott cím szerinti vegyület 206-208 ®C-on olvad; hozam: 91%.

Elemzési adatok: a CiiHuNiOi képlet alapján

számított értékek: C 48,30%, H 4,05%, N

13,00%;

talált értékek: C 48,38%, H 4,02%, N

13,00%.

g). l-Metil-5-[(2-metil-6-nitro-fenil)-metilén]-2,4-imidazolidin-dion - (Rí - Ra - - H, Rí = n* = CHj)

Ezt a vegyületet a D) módszer szerint állítjuk elő 2-metil-6-nitro-benzaldehid 1-metil-2,4-dioxo-imidazolidin-5-foszfonsav-dietilészterrel való reagáltatása útján. A geometriai izomerek alakjában kapott cím szerinti vegyület 194-197 °C-on olvad; hozam: 80%.

Elemzési adatok: a CiiHuNjO« alapján

képlet

számított értékek:

C 55,18%, 16,09%;

H

4,25%,

N

talált értékek:

C 54,94%, 15,82%.

H

4,24%,

N

7. példa

E) A (XIV) általános képletű imidazo(4,5-b)kinolin-2-tionok előállítása a) l,3-Dihidro-6-(trifluor-metil)-2H-imidazo(4,5-b)kinolin-2-tion - (XIV) képlet, Ri - 6-CFi, Rí - Rí - Rí - H

1. lépés: l,l-dimetil-(2-[(5-oxo-2-tioxo-4-imidazolidinilidén)-metil]-5-(trifluor-raetil)-fenil)-karbamát

20 g (60 mmól) l,l-dimetil-etil-[2-formil-5-(trifluor-metil)-fenil]-karbamát, 8,02 g (60 mmól) 2-tio-hidantoin, 60 ml etanol, 60 ml víz és 6 ml morfolin elegyét vízfürdőn 90 percig melegítjük. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, éjjelen át állni hagyjuk, majd a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük és vákuumban megszárítjuk; ily módon 1,1- -d imetil- {2-[ 5-oxo-2-tioxo-4-imidazolidinilidén-metil]-5-trifluor-metil-fenil)-karbamétot kapunk; hozam: 20,65 g, az elméleti mennyiség 77%-a; op.4. 216 “C (boml.).

Elemzési adatok: a CnHisPjNjOiS képlet alapján

számított értékek: H 4,16%, N 10,81%, S

8,27%, C 49,60%;

talált értékek: H 4,10%, N 10,92%, S

7,96%, C 49,56%.

2. lépés: 5-{[2-amino-4-(trifluor-metil)-fenil]-metilén)-2-tioxo-4-imidazolidinon

18 g (46 mmól) 1,1—dimetil—etil—(2—[(5—-oxo-2-tioxo—l-imidazolidinilidén)-metil]-5-trifluor-metil)-fenil-karbamát és 36 g (0,3 mmól) anizol elegyéhez 90 ml trifluor-ecetsavat adunk. A szilárd részek oldódása után az olS

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

15