195813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-2H-imidazo [4,5-b] kinolin-2-on származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

22

105813

23

Elemzési adatok: a CiaHuNjOe képlet alapján

számított értékek: C 48,82%, H 4,44%, N

14,23%;

talált értékek: C 48,72%, H 4,40%, N

14,31%.

f) 5-[(2,4-Dimetil-4-bróm-6-nitro-fenil)-metil]-2,4-imidazolidin-dion - (II1) általános képlet, Rí’ = Rj = CHj, Rj = Br Ezt a vegyületet 2,4-dimetil-3-klór-6- -nitro-benzil-kloridból állítjuk elő a B) eljárás szerint; op.: 199-201 #C.

3. példa

C) módszer: Az a és b együttes helyén

egy kovalens kétest tartalmazó (II) általános képletű hidantoinszármazékok előállítása Bíllek fent idézett módszerének alkalmazásával - (II”) általános képletű vcgyülelek

a) 5-[(2-Nitro-5-meloxi-fenil)-metildn]-2,4- -imidazolidin-dion - (II”) általános

képlet, Rj’ = Ra = H, Rí = CHaO 10,0 g (55 mmól) 5-metoxi-2-nitro-benzaldehid, 5,52 g (55 mmól) imidazolidin-2,7-dion, 4,53 g (55 mmól) megómlesztett nátrium-acetét és 75 ml ecetsavanhidrid elegyét 1 óra hosszat forraljuk viBszafolyatés közben. Az elegyet azután lehűtjük és 30 ml vizet adunk hozzá, ami exoterm reakciót vált ki. A reakcióelegyet 270 ml, részletekben 15 perc alatt hozzáadott vízzel hígítjuk, majd az így felhígított elegyet 100-100 ml diklór-metánnal kétszer extraháljuk. Az egyesített diklór-metános kivonatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd bepároljuk; maradékként az acilezett 5-[(2-nitro-5-metoxi-fenil)-metilén]-2,4-imidazolidin-diont kapjuk olajszerű termék alakjában, amelyet további tisztítás nélkül használunk fel a következő műveletben. Az olajszerű terméket 150 ml metanolban oldjuk és 150 ml 4 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. Az elegyet 1 óra hosszat keverjük, majd 2 n sósavoldattal 2 pH-értékre savanyítjuk, a képződött cserbarna színű csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és levegőn megszárítjuk. A száraz terméket metanolban szuszpendáljuk, majd szűréssel ismét elkülönítjük. Ily módon 8,0 g

5-[{2-nitro-5-raetoxi-fenil)-metilén]-2,4-imidazolidin-diont (az elméleti hozam 55%-a) kapunk, amely bomlás közben 294-295 °C-on olvad. A kapott termék színkép-adatai megegyeznek a vegyület feltételezett kémiai szerkezetével.

Elemzési adatok: a CnHjNaOs képlet alapján

számított értékek: . C 50,20%, H 3,45%, N

15,96%;

talált értékek: C 49,94%, H 3,51%, N

15,64%.

4. példa

Az a és b helyén hidrogénatomot tartalmazó (IIA) általános képletű vegyületek előállítása

Általános módszer: 8 mmól (II) általános keplelű nitro-hidantoin 60 ml dimetil-formamiddal készített oldatát 0,4 g 10%-os palládiumos aktívszón katalizátor hozzáadásával 414 kPa nyomáson hidrogénezzük a hidrogénfelvétel megszűnéséig. Ezután a reakcióelegyet infuzóriaföld-rétegen keresztül leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A kapott maradék a (IIA) általános képletű araino-hidantoinból áll; ez a nyers tennék további tisztítás nélkül használható a (IIB) általános képletű vegyületek előállítására. Kívánt esetben azonban a kapott (IIA) általános képletű nyers terméket tovább tisztíthatjuk a szokásos módszerekkel, például alkalmas oldószerben történő eldörz8Ölé6 vagy átkristályosltás útján.

Az alábbi III. táblázatban felsorolt - az Ri\ Rj és Rj szubsztituensek és azok helyzetének megadásával jellemzett - (IIA) általános képletű vegyületeket a fent leírt általános módszerrel állítjuk elő a megfelelően helyettesített (II) általános képletű nitro-hidantoinokból.

Példa sz.

Rí’ Rj

Rj

4-1.

H H

6-C1

4-2.

H 5-F

H

4-3.

H H

6-CHj

Dietil-éterben eldörzsölve;

hozam: 90%;

op.: 308-310 °C

(boml.); az NMR

színkép

részleges dimetil-formamidos szolvát jelenlétét mutatja.

Elemzési adatok: a C11

H13N3OJ

•

0,2CjH7NO

képlet alapján

számított értékek: C 59,58%,

H

6,21%, N

19,17%;

talált értékek:

C 59,30%,

H

6,17%, N

18,75%.

4-4.

H 5-CHj

H

4-5.

H 5-C1

H

4-6.

4-CH3 5-CHs

H

4-7.

H 5-CHj

6-CHj

4-8.

4-CHj 5-C1

H

4-9.

H H

6-CHj

O

4-10.

H 5-CHj

6-C1

4-11.

4-CHj 5-C1

6-CHj

4-12.

H 5-CH3O

H

4-13.

H-CHsO 5-CH3O

H

4-14.

4-CH3 5-Br

6-CHj

5, példa

A (IIB) általános képletű l,3,9,9a-tetrahidro-2H-imidazo(4,5-b)kinolin-2-on köztitermékek előállítása Általános módszer: 16 mmól (IIA) általános képletű, a és b helyén egyaránt hidrogénatomot tartalmazó amino-hidantoint és

5

10

15

20

25

30

35

•10

45

50

55

60

65

13