195813. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-2H-imidazo [4,5-b] kinolin-2-on származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

20

105813

21

számított értékek: C 53,01%, H 4,45%, N

16,86%;

talált értékek: C 52,69%, H 4,54%, N

16,78%.

f) 5-[(5-Klór-2-nitro-fenil)-metil]-2,4-imidazolidin-dion (II1) általános képlet, Rí’ =

= Rj = H, R» = Cl

Ezt a vegyületet 5-klór-2-nitro-benzil-kloridból állítjuk elő az A) eljárás szerint; op.: 184-186 ®C {vizes sósavoldatból).

Elemzési adatok: a CioHsClNjOi képlet alapján

számított értékek: C 44,54%, H 2,99%, N

15,58%, Cl 13,15%;

talált értékek: C 44,35%, H 3,01%, N

15,25%, Cl 13,66%.

g) 5-[(4,5-Dimetil-2-nitro-fenil)-metil]-2,4--imidazolidin-dion - (II*) általános képlet,

Rí’ = R* = CHj, Rj = H

Ezt a vegyületet 4,5-dimetil-2-nitro-benzil-kloridból állítjuk elő az A) eljárás Bzerint; op.: 248-249 ®C (boml., etanolból).

Elemzési adatok: a CuHuNjO« képlet alapján

számított értékek: C 54,75%, H 4,98%, N

15,96%;

talált értékek: C 54,48%, H 5,11%, N

15,64%.

2. példa

B) módszer: Az a és b helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) általános képletü hidantoinszármazékok - (II*) általános

képletű vegyületek - előállítása

a) 5-[(5-Klór-4-metil-2-nitro-fenil)-metil]-2,4-imidazolidin-dion - (II') általános

képlet, Rí* = CHs, Rj = Cl, Rs = H.

1. lépés: 4-[{5-klór-4-metil-2-nitro-fenil)-metil]-2,5-dioxo-imid azoli din- 4- kar bon sav-e tilészter

15,50 g (80 mmól) 2,5-dioxo-imidazolidin-4-karbonsav-etilészter-nátriumsót - amelyet Garner és munkatársai, J. Org. Chem., 20, 2003-2005 (1964) szerint állítottunk elő - hozzáadunk 17,57 g (80 mmól) 5-klór-2-nitro-benzil-klorid 250 ml etanollal készített oldatához és az elegyet argon-atmoszférában 16 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Az oldószert ezután elpárologtatjuk, a maradékot vízben oldjuk és diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített diklór-metános kivonatot vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és vákuumban bepároljuk; a kapott szilárd maradékot diklór-metánban oldjuk. Hexán hozzáadására kiválik a 4-[(5-klór-4-metil-2- -nitro-fenil)-metil]-2,5-dioxo-imidazolidin-4- -karbonsav-etilészter, amely 176-178 °C-on olvad. Hozam: 12,35 g (az elméleti mennyiség 43%-a); a termék színkép-adatai megegyeznek a feltételezett kémiai szerkezettel.

Elemzési adatok: a CuHuCINiOe képlet alapján

számított értékek: C 47,27%, H 3,97%, N

11,81%, Cl 9,97%;

talált értékek: C 46,95%, H 3,90%, N

11,79%, Cl 10,38%.

2. lépés: 5-[(5-klór-4-metil-2-nitro--fenil)-metil]-2,4-imidazolidin-dion

11,85 g (33 mmól) 4-[(5-klór-4-metil-2- -nitro-fenil)-metil]-2,5-dioxo-imidazo)idin-4- -karbonsav-etilészter, 175 ml tömény sósav és 175 ml víz elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyatás közben. Lehűlés után a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és vákuumban, 78 ®C hőmérsékleten megszáritjuk. Ily módon 8,76 g 5-[(5-klór-4- -metil-2-nitro-fenil)-raetil]-2,4-imidazolidin-diont (az elméleti hozam 95%-a) kapunk, amely 211-214 °C-on olvad. A kapott vegyület színkép-adatai megegyeznek a feltételezett kémiai szerkezettel.

Elemzési adatok: a CuHioCINjOi képlet alapján

számított értékek: C 46,58%, H 3,55%, N

14,81%, Cl 12,50;

talált értékek: C 46,68%, H 3,47%, N

14,88%, Cl 12,72%.

b) 5-[(2-Metoxi-6-nitro-fenil)-meulJ-2,4-imidazolidin-dion (II') általános képlet,

Rí’ = Rí = H, Rj = CHjO

Ezt a vegyületet 2-metoxi-6-nitro-benzil-bromidból állítjuk elő a B) eljárás szerint; op.: 193-194 "C

Elemzési adatok: a CuHuNjOs képlet

alapján

számított értékek: C 49,82%, H 4,18%, N

> 15,84%;

talált értékek: C 49,78%, H 4,15%, N

15,91%.

c) 5-[ (6-Klór-5-metil-2-nitro-fenil)-metil]-2,4-imidazolidin-dion - (II’) általános képlet, Rí’ = H, Rj = CHs, Rj = Cl

Ezt a vegyületet 2-klór-3-metil-6-nitro-benzil-bromidból állítjuk elő a B) eljárás szerint; op.: 203-205 ®C.

Elemzési adatok: a CnHioClNsO« képlet alapján

számított értékek: C 46,58%, H 3,55%, N

14,81%;

talált értékek: C 46,31%, H 3,53%, N

10,80%.

d) 5-f (2,4-Dimetil-3-klór-6-nitro-fenil)-metil]-2,4-imidazolidin-dion - (II’) általános képlet, Rí’ = Rj = CHs, Rí - Cl

Ezt a vegyületet 2,4-dimetil-3-klór-6- -nitro-benzil-bromidból állítjuk elő a B) eljárás szerint; op.: 200-201,5 aC.

e) 5-[(4,5-Dimetoxi-2-nitro-fenil)-metil]-2,4- -imidazolidin-dion - (II*) általános képlet, Rí’ = Rj = CHjO, Rj = H

Ezt a vegyületet 4,5-dimetoxi-2-nitro-benzil-broinidból állítjuk elő a B) eljárás szerint; op.: 207-208 #C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

G0

65

12