195811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-aril- 11H-pirido [2,3-b] [1,4] benzodiazepin-származékok előállítására
12 13 b) N-[(2-aminofenil)-fenil-metilén]-4- -klór-3-piridin-amin c) N-[(2-aminofenil)-fenil-metilén]-3- -klór-2-pir id in-amin 4. példa Mindenben a 2. példa szerint járunk el, azonban a 2-amino-benzofenont az alábbi vegyületekkel helyettesítjük: 2-araino-4-klór-benzofenon 2-amino-4-metilbenzofenon 2-amino-4-metoxi-benzofenon 2-amino-4-hidroxi-benzofenon 2-amino-4-nitro-benzofenon 2-amino-5-klór-benzofenon 2-amino-4’-klór-benzofenon 2-amino-4’-metil-benzofenon, és ily módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: a) N-[(2-amino-4-klórfenil)-fenil-metilén]-2-klór-3-piridinamin b) N-[(2-amino-4-metilfenil)-fenil-metilén]-2-klór-3-piridinamin c) N-[ (2-araino-4-me toxife nil)-fenil-me lilén ]-2-klór-3-piridinamin d) N-[ (2-amino-4-bidroxifenil)-fenil-metilén]-2-klór-3-piridinamin, e) N-[ (2-amino-4-nitrofenil)-fenil-me lilén ]-2-klór-3-piridinamin, f) N-[ (2-amino-5-klórfenil)-fenil-metilén]-2-klór-3-piridinamin, g) N-[ (2-aminofenil)-4-klór-fenil-metilén]-2-klór-3-piridinamin, h) N-[ (2-aminofenil)-4-metil-fenil-metilén]-2-klór-3-piridinamin 5. példa N’-(2-[ (2-Klór-3-piridinil-imino)-fenil-metil]-fenil)-N,N-dimetil-1,3- propán-diamin 2,82 g (0,01 mól) (2-[ (3-/dimetil-amino/-propil)-amino]-fenil)-fenil-metanon és 1,29 g (0,01 mól) 3-amino-2-klór-piridin valamint 6,2 ml (0,048 mól) trietilamin és 20 ml metilén-klorid jeges fürdőn, nitrogénatmoszféra alatt kevert elegyéhez 10 ml metilén-kloridban oldott 2,28 g (0,012 mól) TiCh-t adunk 5 perc alatt. A keveréket szobahőmérsékleten két napig keverjük. A keverés ideje alatt készült tömegspektrometriás adatok szerint a 129 tömegszámú (kiindulási piridin) és a 393 tömegszámú (cím Bzerinti vegyület) vegyületek relatív mennyisége nem változott. Ezután a reakcióelegyhez vizet adunk és folytatjuk a keverést 1,5 órán keresztül. A reakcióelegyet szűrjük a szilárd rész elkülönítése végett, a szűrőn maradó anyagot metilén-kloriddal mossuk. Az elegyhez telített NaCl oldatot adunk a Bzétrétegződés meggyorsítására. A metilépklorid réteget egyszer átmossuk 1 sok NaCl oldattal. A vizes réteget, amelynek pH-ja 6 körül van, káliumkarbonéttal 8-9 kó■üli pH-értékre állítjuk be, utána kétszer extraháljuk metilén-kloriddal. Ezeket a metién-klorid rétegeket NaCl oldattal mossuk. Az összes metilén-kloridos fázisokat egyesítjük, vízmentesitjük és bepároljuk, hogy 4,8 g félszilárd terméket nyerjünk. A termék vékonyrétegkromatográfiás vizsgálata szerint az CBak nagyon keveset artalmaz a kiindulási 3-amino-2-klór-piridinböl. A tömegspektrometriai vizsgálat szerint a cím szerinti vegyület {tömegszáma 393), 3- -amino-2-klór-piridin (129), és trietil-amin (102) van jelen a termékben, de nincs (2- -[ (3-/d imetilamino/-propil)-amino]-feni! }-fenil-metanon. A proton MMR spektrum, amelyet 1% TMS-t tartalmazó CDCls-ban vettünk fel, szerint a termék főleg a cím szerinti vegyületet tartalmazza, valamint kevés trietilamint. 3- -amino-2-klór-piridin nem volt kimutatható. A kémiai eltolódások, multiplicitások és értékelésük a következő: 1 A keverék: A + (C2Hs)3N HCL Kémiai eltolódás Értékelés (ppm) 9,85-9,40 (multiplett) NH az A vegyületben, valamint (C*HsbN'H 7,85 (multiplett) Ha 7,50-6,23 (multiplett) az aromás gyűrűn lévő protonok 5,25 (szingulett) CH2CI2 (melilénklorid) 2,25 (szingulett) N(Me)2 (metilcsoport jele) 3,70-1,70 (multiplett) alkiléncsoportoktól származó jel: (-CH2-). Az A vegyületben és a trietilaminban. 1,35 (triplet!) metilcsoport a trietilaminban 6. példa N’—{2—[ {2-Klór- 3-piridinil-imino) -f enil-metil]-fenil)-N,N-dimetil-l,3-propán-diamin 6,37 g (0,02 mól) (2-[(3-/dimetil-amino/-propil)-amino]-fenil)-fenil-metanon, 2,57 g (0,02 mól) 3-amino-2-klór-piridin és 16,8 ml (0,12 mól) trietilamin 80 ml metilénkloridos oldatához, amelyet jégfürdőn nitrogénatmoszféra alatt keverünk, hozzécsepegtetünk 20 ml metilén-kloridban oldott 2,64 inl (0,024 mól) TiCU-t tíz perc alatt. A keveréket folytonos keverés mellett hagyjuk szobahőmérsékletre hűlni. Az egy nappal később végzett tőmeg-9581 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
