195799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-dezmetil-mevalonsav származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyagok előállítására
15 195799 16 A (XI) általános képletű vegyületek előállítási eljárásának leírása - B módszer 4 g példa (RÍ = 3,4,5-trimeloxi)-fenilc söpört, R* és RJ jelentése hidrogénatom (Xlg) képletű vegyülőt előállítása ( 2-metoxi-metil)-fenil-(3,4,5-trimetoxi)fenil-acetil-oxi-metán Az lg példa szerint előállított 23 g (0,072 mól) (2-Metoxi-metil)-fenil-(3,4,5-trimetoxi)-fenil-metanolt feloldunk nitrogéngáz atmoszférában 0-5 °C hőmérsékleten 230 ml absz. diklór-metánban, majd a nitrogén atmoszférából kivesszük, és hozzáadunk 34,9 g (0,43 mól) absz. piridint. Ezután az elegyhez csepegtetünk jeges hűtés közben 3/4 óra alatt 10,17 ml (0,144 mól) acetil-kloridot. Az elegyet 1/2 óráig még tovább keverjük. A reakcióelegyet jégre helyezzük, és diklór-metánnal extraháljuk. A szerves fázisokat bepároljuk. A maradékot háromszor toluollal összekeverjük, és a piridin maradékot azeotrop ledesztilláljuk; ezután a terméket nagy vákuumban megszáritjuk. Kitermelés: 26,0 g (-100%), (Xlg) Rf = 0,45 Eluens: ciklohexán/ecet-észter 1 : 1 arányú elegye. 4. példa 4b, 4c, 4e, 4f, 4h, 4i példák A (Xlb), (XIc), (Xle), (Xlf), (Xlh) és (Xli) képletű vegyületeket a 4g példa szerint állítjuk elő (1. táblázat). 5. példa A (XII) általános képletű vegyületek előállítási leírása - B módszer 5g példa (R1 jelentése 3,4,5-trimetoxi-fenil, R2, R3 jelentése hidrogénatom) (Xllg) képletű vegyület előállítása 2-Metoxi-metil-(3,4,5-trinjetoxi)~benzil-benzol 6 g palládiutn-bárium-szulfátot hidrogénezünk 200 ml absz. metanolban. Ezután hozzáadunk 26 g (0,072 mól) (2-metoxi-metil)-fenil-(3,4,5-trimetoxi)-fenil-acetil-oxi-metánt (4g példa) és 5,92 g (0,072 mól) nátrium-acetétot és az elegyet hidrogénezzük. 2 óra elteltével befejeződik a hidrogén felvétel. Szilikagélt tartalmazó tisztító szűrőrétegen, nitrogén atmoszférában leezivatjuk az aktív szánt. A szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot szilikagélen ciklohexán/ecet-észter 9 : 1 arányú elegyóvel leszűrjük. Kitermelés: 21 g (96,3%) (Xllg) Rf = 0,50 Eluens: ciklohexán/ecet-észter 1 : 1 arányú elegye 5b, 5c, 5f, 5h, 5i példák (Xllb), (XIIc), (Xllf), (Xllh) és (Xlli) képletű vegyületeket az 5g. példához hasonló módon állítjuk elő (1. táblázat) 6. példa A (XIII) általános képletű vegyületek előállítási eljárásának leírása 6a példa (XlIIa) képletű vegyület előállítása 2-tienil-benzil-bromid (R1 jelentése 2-tienilcsoport, RJ és RJ jelentése hidrogénatom) 13 g (0,059 mól) 2-metoxi-metil-(2-tienil)-benzolt (3a. példa) feloldunk 130 ml 48%-os hidrogén-bromid vizes oldatában, és az elegyet visszafolyató hűtő Blatt 3 órán keresztül keverjük. Az elegyet lehűtjük, és hozzáadunk 200 ml toluolt, majd az elegyet erősen keverjük. A toluolos fázist elválasztjuk, és a vizes fázist kétszer toluollal extraháljuk. Az összeöntött szerves fázisokat egyszer jeges vízzel, és egyszer telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és egyszer telített konyhasóoldattal mossuk, majd magnézium•rszulfét felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot szilikagélen ciklohexán/ecet-észter 9 : 1 arányú elegyével szűrjük. Kitermelés: 15 g (94,3%) (XlIIa) képlet Rf = 0,63 Eluens: ciklohexán/ecet-észter 4 : 1 arányú elegye. 6b-6i példák A (XlUb) IXIlIi) vegyületeket a 6a. példa alapján állítjuk elő (1. táblázat). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 9
