195799. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-dezmetil-mevalonsav származékokat tartalmazó gyógyszerkészítmények és a hatóanyagok előállítására

43

195799

44

(I'g) képletű vegyület előállítása (+)-6~S[ 2-(2-(4-Fl uor-fenil)-e Lil)-fenil-etil]-4R-h i droxi-3,4,5,6- te trah i dro-2H- 5-pirán-2-on (11. táblázat)

(R1 = 4-fluor-fenil-csoport, RJ és R3 jelentése hidrogénatom, A-B jelentése CHj-CHi-CBoport, Z jelentése Clh-CHj-csoport) 10

1 g szénre felvitt palládiumot (10%) egy rázóberendezésben 20 ml absz. metanolban előhidrogánezzünk. Ezután hozzáadunk 10 ml absz. metanolban feloldott 0,13 g (0,38 mmól) 15

(lg) képletű vegyületet (16. példa). Az elegye! szobahőmérsékleten hidrogénezzük és 10 ml H2 (109.) felvétele után a hidrogénezést félbehagyjuk, a katalizátort leszivatjuk

20

li. táblázat

(I*) általános képletű vegyületek

Rí, Rí = H A-B = -CHj-CHi-17. példa

Rl

z

17. példa

Rr-érték1*

E

%-os kitermelés

*11-270 MHa-NMR -értékek ppm-ben

Tömegspektrura

ciklohexil

etilén

a

0,30

91

1,2-3,0 (m, 24H) CH, CHj OH; 4,38- 4,46 (m, 1H) -CH-OH; 4,7-4,8 (m, 1H)CH-OCO; 7,1 {s, 4H) aromás proton

CiiHmOi M = 330 M-HiO = 321

fenil

etilén

b

0,28

49

1,7-2,1 (m, 5H) CHi.OH; 2,6-3,0 (m,

8H) CHí-CHj,CHa 4,38-4,46 (m, 1H)-0H-OH; 4,7-4,85 (m, 1H)-CH-0-C0; 7,2- 7,4 (m, 9H) aromás proton

. CuHiiOj

4-klór-fenil

etilén

c

0,24

65

1,65-2,0 (m, 5H), CHi, OH; 2,55-2,9 (ra, 811) -CHi-CHi, CHi; 4,35-4,45 (m, 1H)-CH-0H; 4,65-4,78 (m, lH)-CH-0- -CO; 7,05-7,28 (m, 8H) aromás proton

CnHziClOi M = 358

3-metoxi-fenil

etilén

d

0,22 ■

71

1,3 (széles s, 1H) OH; 1,7-2,0 (m,

4H) CH*; 2,6-3,0 (ro, 8H)-CHi-CH*;

CHi; 3,80 (a, 3H) OCHa; 4,35-4,45 (m, 1H) CH-OH; 4,65-4,8 (m, 1HJ-CH-O-CO; 6,7-6,85 (m, 2H) aromás proton; 7,15-7,3 (m, 6H) aromás proton

CssHsgO« M = 354

3-{trifluor-metil)-fenil

etilén

e

0,21

51

1,55 (széles 8, 1H) OH; 1,8-2,0 (m,

411) CHi; 2,6-2,95 (m, 4H) CHi; 2,95 (s, 4H) CHi-CHj; 4,35-4,45 (ra, 1H) CH-0H; 4,65-4,78 (m, 1H) CH-OCO; 7,1- -7,2 (ra, 4H) aromás proton 7,35-7,5 (m, 4H) aromás proton

CíjHiaFjOa M - 392

3,4,5-trimetoxi-fenil

etilén

f

0,35

72

3,78 (s, 6H) OCR>; 3,82 (s, 3H) OCHi;

C2*HíoOí M = 414

4-fluor-fenil

etilén

e

0,29

to> r +31,4 MeOH

58

1,7-2,0 (m, 5H) CHi, OH; 2,6-2,95 (m, 8H) CiU CHi, CHi", 4,37-4,45 (ra, 1H) CH-OH; 4,65-4,8 (m, 1H) CH-COO; 6,9-7,2 (m, 8H) aromás proton

CnHnFOi M = 342

2-raetil-fenil

etilén

h

0,27

62

CnH3«0} M = 368

3-tienil

etilén

i

0,23

49

Cig

HjjOsS M = 330

és a szűrletet vákuumban bepároljuk. Kitermelés: 0,12 g (93%) (I’g) képletű vegyület ( a képletben A-B jelentése CHj-CHj-csoport)

Rr = 0,12 (eluens: ciklohexán/ecet-észter 1 : : 1)

270 MHz NMR í-érték ppm-ben (11. táblázat).

17a-17k példák

A (lg1) képletű vegyületek előállítására szolgáló 17. példához hasonló módon állítjuk elő a (I1) képletű vegyületeket (A-B jelentése CH:-CHi-CBoport) a (I) képletű vegyületek (A-B jelentése -CH=CH- csoport) hidrogénezósóvel (11. táblázat).

23