195798. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofuranil-karbamát-származékok előállítására
5 195798 6 dulási anyagként alkalmazhatunk különféle tisztasági fokú benzofuranol keverékeket, illetve előtisztított benzofuranolt, amelyek gázkromatográfiás vizsgálat alapján 60-98 tömegé benzofuranolt tartalmaznak. A benzofuranol-alkéli-komplexet - eljárásunk a.) változata Bzerint - előnyösen heterogén fázisban, szilárd alkálikarbonát jelenlétében képezzük. Az a körülmény, hogy a reakció körülményei között a többi fenolos hidroxilt tartalmazó vegyület közül szelektíven csak a komplex válik ki, különösen meglepő. A komplexképzéshez előnyösen alkalmazhatók vízzel nem elegyedő oldószerek, főleg apoláros oldószerek, mint benzol, toluol, xilol, 8zéntetraklorid. Kiemelkedően jól alkalmazhatók a telített apoláros oldószerek, így a petroléter, petróleum, ciklohexán stb. Bár a reakció mind nátrium-karbonáttal, mind kálium-karbonáttal végbemegy, előnyös a vízmentes kálium-karbonát alkalmazása. A benzofuranol-komplexekböl a szabad benzofuranolt savas kezeléssel, vagy csupán vízzel történő órintkeztetéssel és/vagy hőkezeléssel szabadíthatjuk fel. Töményebb oldatok alkalmazása esetén a savas kezelés az előnyösebb megoldás. A találmányunk szerint a benzofuranol-alkáli-komplexből felszabadított benzofuranol vékonyrétegkromatográfiás és gázkromatográfiás vizsgálattal vizsgálva 99%-osnál tisztább. Ez lehetővé teszi, hogy a karbamátképzóbí reakciót karbamoilező szer felesleges nélkül, előnyös körülmények között vigyük végbe. Karbamoilező reagensként alkalmazhatunk alkil-izocianátot, vagy X-C0-N(R‘)-CH3 általános képletű karbamoil-halogenidet, vagy foszgént és alkil-amint - előnyösen metil-amint. Ha a karbamoilezéshez raetil-izocianátot alkalmazunk, előnyösen úgy járunk el, hogy a komplexet először víz vagy szervetlen sav vizes oldata és vízzel nem elegyedő oldószer elegyével érintkeztetjük és a reakciót kívánt esetben a vizes fázis eltávolítása után a Bzerves oldószerben játszatjuk le. Karbamoilezéshez alkalmazhatunk olyan oldószereket, amelyekben a karbamát végtermék rosszul oldódik, minthogy nincs szükség szennyező anyagoktól történő szétkristélyosításra. Amennyiben mégis olyan oldószert alkalmazunk, amelyben a karbamát jól oldódik, úgy a reakció anyalúgját a további reakciókhoz visszaforgathatjuk, ami az anyalúgban lévő kis mennyiségű szennyezésmentes benzofuranol jelenléte miatt további kitermelés-emelkedést okoz. Találmányunk értelmében sikerült rendkívül nagy tisztaságú benzofuranolt előállítanunk, ami lehetőséget ad arra, hogy a komplexből vagy az ily módon tisztított benzofuranolból a korábbiaknál jobb kitermeléssel vagy nagyobb tisztaságban állíthassuk elő elsősorban a (II) általános képletű hatóanyagokat. Eljárásunkat részletesebben az alábbi példák segítségével mutatjuk be: Példák 1. példa 16.4 g (0,1 mól) 98%-os 2,3-dihidro-2,2- -dimetil-7-benzofuranolhoz 100 ml xilolt, majd keverés közben 13,8 g (0,1 mól) vízmentes kálium-karbonátot adunk és a reakcióelegyet 2-3 percig keverjük. A szilárd anyagot kiszűrjük, 10 ml xilollal mossuk. Az anyalúgból állás közben szűrkésfehér csillogó anyag kristályosodik ki, amelyet egy óra múlva kiszűrünk és megszáritjuk. 19,2 g Bzűrkésfehér színű szilárd anyagot kapunk, ami elem-analizis és IR spektrum alapján 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranol-kélium-komplex. Op.: 171-173 °C. számított: C: 69,13%; H: 6,81%; K: 5,62%; 0: 18,44%. talált: C: 69,03%; H: 6,84%; K: 5,68%; 0: 18,30%. 2. példa 13,8 g vízmentes kálium-karbonát és 75 ml ciklohexán elegyébe keverés közben 30 perc alatt hozzácsepegtetjük 16,4 g 81%-os 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranol (0,08 mól) 20 ml ciklohexánnal készített oldatát. Sűrű szürkés-fehér anyag válik ki, amelyet 30 perc kevertetés után kiszűrünk, ciklohexánnal mosunk és megszárítunk. 26,9 g szürkés-fehér anyagot kapunk, amely analitikai vizsgálat alapján változatlan kálium-karbonát és kálium-hidrogén-karbonát mellett 13.1 g 2,3-dihidro-2,2-dimetil-7-benzofuranol-kálium-komplexet tartalmaz. (Utóbbi a számított mennyiség 99%-a.) 3. példa 1.4 g szilárd vegytiszta kálium-hidroxidot (0,025 mól), 16,4 g benzofuranolt (0,1 mól) és 20 ml csapvizet 20 “C-on keverünk együtt 2 órán ót. Fehér anyag válik ki, amit kiszűrünk, hideg vízzel kimosunk és megszárítunk. Szárítás után az anyagot 2 x 10 ml ciklohexánnal fedjük, majd újra kiszűrjük. 16.2 g anyagot kapunk, amely az 1. példa szerinti termékkel azonos komplex. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
