195793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-benzizotiazol-3-il-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

13

195793

14

dini]]-ctil]-3,7-dimetil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-ont kapunk; op.: 231,0 °C (13. vegyüld).

Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is:

6- [2-{4-(6-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-etil]-2,3-dihidro-7-metil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on; op.: 135,0 aC (14. vegyület);

7- [2-[4-(6-ífluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-etil-3,4-dihidro-8-metil-2H,6H-pirimido[2,l-b][l,3]-tiazin-6-on; op.: 169,3 °C (15. vegyület);

6-[2-[4(l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-etil]-2,3-dihidro-7-metil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on; op.: 154,5 “C (16. vegyület);

3-[ 2-[ 4 (6-fluor-1,2-benzizotiazol-3-il )-l-piperidinil]-etil]-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4H-pirido[l,2-alpirimidin-4-on (17.vegyület); 3-[2-[4-(6-fluor-l,2-bonzizoxazol-3-il)-l-piperidinilJ-etil]-2,3-dihidro-2-lioxo-4(lH)-kinazolin (18.vegyület).

9. példa

Az 5-8. példákban leírtak szerint eljárva állítjuk elő az alábbi felsorolt (I) általános képletű vegyületeket is: 6,7,8,9-telrahidro-3-[2-[4 (6-metoxi-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-etil]-2-melil-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on, op.: 148,6 ®C

(19. vegyület);

3,4-dihidro-7-(2-[4-(6-mctoxi-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-etil]-8-metil-2H,6H- pirimido[2,l-b][l,3]-tiazin-6-on, op.: 174,6 °C (20. vegyület);

2,3-dihidro-6-[2-[4-(6-metoxi-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-etil]-7-metil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on, op.: 175,9 °C (21. vegyület);

7-klór-3-[2-[4-(6-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-etil)-2-metil-4H-pirido[l,2- -a]pirimidin-4-on, op.: 203,8 °C (22. vegyület);

3-[2-[4-(6-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-etil)-2,6,8-tritnetil-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on, op.: 155,1 °C (23. vegyület); 3-I3-[4-(6-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-propil]-2-metil-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on, op.: 141,3 °C (24. vegyület); 3-[2-[4-(6-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-elil]-6-metil-2,4(lH,3H)-kinazolindion, op.: 224,5 °C (25. vegyület);

3-[2-[ 4-(6-fluor-1,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-etil]-2,6-dimetil-4H-pirido[l,2-a]piri-midin-4-on, op.: 193,6 °C (26. vegyület);

3-[2-[4-(5-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-etil]-6,7,8,9-tetrahidro-2-metil-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on, op.: 155,3 ®C (27.

vegyület);

3-[3-[4-(6-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-propil]-2,4(lH,3H)-kinazolidin-dion, op.: 197,7 °C (28. vegyület);

3-[3-[4-(6-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-propil]-6,7,8,9-letrahidro-2-metil-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on, op.: 133,1 °C

(29. vegyület);

6— £2—[4— (5-fluor-1,2-benzizoxazol-3-il)- 1-piperidinil]-etil]-2,3-dihidro-7-metil-5H-tiazolo[3,2-a]pirimidin-5-on, op: 109,1 #C (30. vegyület);

7- I2-[4-(5-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-etil]-3,4-dihidro-8-raetil-2H,6H-pirinudo[2,l-b][l,3]tiazin-6-on, op.: 108,3 °C (31. vegyület);

3-[4-[4-(6-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil)-butil]-2-metil-4H-pirido[l,2-aJpirimidin-4-on, op.: 140,9 °C (32. vegyület); 3-[2-[4-(5-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-etil-2-metil-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on, op.: 158,0 °C (33. vegyület); ?-bróm-3-[2-[4-(6-fluor-l,2-benzizoxazol-3- ~il)-l-piperidinil]-etil]-2-metil-4H-pirido[l,2- -ajpirimidin-4-on, op.: 185,9 ®C (34. vegyület);

3—[2—£4—(6-f luor-1,2-benzizoxazol-3-il) -1 -piperidinil]-etil]-2,8-dimetil-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-4-on, op.: 182,2 °C (35. vegyület); 3-[2-[4-(6-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-etil)-2,3-dihidro-2-tioxo-4(lH)-kinazolinon, op.: 198,1 ®C (36. vegyület); 3-[2-[4-(5-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-etil]-2,4(lH,3H)-kinazolin-dion, op.:

256,2 °C (37, vegyület);

6-(2-[4-[5-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-etil]-7-melil-5H-tiazolo[3,2-o]pirimidin-5-on, op.: 123,6 “C (38. vegyület); 3-[4-[4-(6-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-butil]-2,4(lH,3H)-kinazolin-dion, op.:

170,7 °C (39. vegyület);

3-[2-[4-(6-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-etil]-6-hidroxi-2,4(lH,3H)-kinazolin-dion, op.: 290 #C (40. vegyület); és 3-[2-[4-(6-fluor-l,2-benzizoxazol-3-il)-l-piperidinil]-etil]-6-metoxi-2,4(lH,3H)-kinazolin-dion, op.: 300 °C (41. vegyület).

10. példa

4,2 rész 3-(2-klór-etil)-2,4(lH,3H)-kinazolin-dion, 4,5 rész 3-(4-piperidinil)-l,2-benzizotiazol-monohidroklorid, 6 rész nátrium-karbonát, 0,1 rész kálium-jodid és 90 rész N,N,-dimetil-formamid elegyét egy éjszakán keresztül 100 °C-on keverjük. A reakcióelegyet lehűtjük, majd vízbe öntjük és a terméket 4-metil-2-pentanonnal extraháljuk. Az extraktumol szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A maradékot szilikagclen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, az eluálást triklór-metán és metanol 95:5 térfogatarányú elegyével végezzük. A tiszta frakciókat összegyűjtjük és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot 2-propanolban hidrodkorid-sóvá alakítjuk. A sót szűrjük és N,N-dimelil-formamidból kristályosítjuk. A terméket szűrjük és szárítjuk.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8