195793. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,2-benzizotiazol-3-il-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
7 195793 8 4,485,107 számú amerikai egyesüli államokbeli szabadalmi leírás szerint állíthatunk elő. A többi intermediert a szakirodalomban ismert hasonló vegyületek előállítására ismertetett módszerekkel állíthatjuk elő, néhány vcgyület előállítását az alábbiakban ismertetjük. A (TIT) általános képletű intermediereket általában egy (XIV) általános képletű benzoil-piperidinböl állíthatjuk elő, mely képletben halo jelentése előnyösen fluoratom, a szakirodalomban ismert módon, például úgy, hogy a (XIV) általános képletű benzoil-piperidinl hidroxil-aminnal reagáltatjuk, és az így kapott (XV) általános képletű oximot a szakirodulomban ismert módon ciklizáljuk. így olyan (Illa) általános képletű intermediert kapunk, mely képletben X jelentése oxigénatom. A fenti intermedier a (Illa) általános képlettel jellemezhető. Az olyan (Illa) általános képletű intermedier, mely képletben X jelentése kénatom [ (Illb) általános képletű vegyületek] a 4 458 076 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett eljárással analóg módon állíthatjuk elő. Az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászalilag alkalmas savaddíciós sóik számos neurolranszmilter hatékony antagonistái, és ezért hasznos gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. Például, az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmas savaddíciós sóik erős piszehotikus aktivitással és antiszerolonin aktivitással rendelkeznek. Gyógyászati hatásuk következtében az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatiig alkalmas savaddíciós sóik pszichotikus betegségek kezelésére, Ób olyan különböző betegségek kezelésére alkalmasak, amelyek során a szerotonin felszabadulás elsődleges jelentőségű. Ilyen például a szerolonin-indukált légúti-szövetek, kis vórcsatornák, artériák és vénák kontrakciójának blokkolása. A találmány szerint előállított vegyültek nyugtató, anxiolitikus, anti-agreszbzív, anti-stresz, izomvédő, kardiovaszkuláris-védő hatással rendelkeznek, és ezért alkalmasak a melegvérű állatok, például BtreBsz állapotban, például szállítás közbeni állapot vagy hasonló szituáció közbeni védelmére. Ezen kívül a találmány szerint előállított vegyületek az endotoxin sokk elleni védelemre alkalmasak, és mint hasmenésgátló szerek is alkalmazhatók. A fenti gyógyászati hatóanyagok különböző gyógyászati formákra készíthetők ki beadagolás céljából. A találmány Bzerinti vegyületekből úgy állíthatunk elő gyógyászati készítményeket, hogy a találmány szerinti vegyület vagy Bavaddíciós sójának hatékony mennyiségét egy gyógyászatilag alkalmas hordozóval összekeverjük. A gyógyászatilag alkalmas hordozóanyagot a kezelés céljára alkalmas készítmény formájától függően bzóles határok között választhatjuk meg. A gyógyászati készítmények előnyösen egy dózis egységet tartalmaznak orális, rektális, perkutan vagy parenlerális beadagolás céljára. Például, hogyha orális készítményt állítunk elő, bármely szokványos gyógyászati közeget alkalmazhatunk, például vizet, glikolt, olajokat, alkoholokat és hasonlókat, amelyek orális folyadék készítmények, például szuszpenziók, szirupok, elixírek és oldatok készítéséhez alkalmazhatók. Szilárd hordozóanyagokat is alkalmazhatunk, például keményítőket, cukrokat, kaolint, sikositóanyagokat, kötőanyagokat, szétesést elősegítő szereket, és hasonlókat, hogyha porokat, tablettákat, kapszulákat akarunk előállítani. Mivel a kapszulák adagolhatok és a tabletták adagolhatok be a legkönnyebben, ezek a legelőnyösebb orális dózis egység formák, amelyekben szilárd gyógyászati hordozóanyagokat alkalmazhatunk. Parenlerális készítményekben a hordozóanyag általában steril vizel legalább részben tartalmaz, bár máB anyagok, például az oldhatóságot elősegítő anyagok szintén használhatók. Injektálható oldatok például úgy állíthatók elő, hogy a hordozóanyag sóoldatot, glükóz oldatot vagy só és glükóz oldatát tartalmazza. Injektálható szuszpenziók is előállíthatok, ebben az esetben a megfelelő folyadék hordozó anyagokat, szuszpendálószereket és hasonlónkat használjuk. A perkutan kezelés céljára alkalmas készítményekben a hordozó adott esetben egy behatolást elősegítő és/vagy egy megfelelő nedvesitőszert tartalmaz, adott esetben bármely természetű kisebb mennyiségű megfelelő adalékanyagokkal együtt, mely adalékanyagok a bőrt nem károsítják. Az adalékanyagok megkönnyíthetik a bőrbe való bevitelt és/vagy a kívánt készítmény formulázásét segíthetik elő. Ezeket a készítményeket különböző módokon, például transzdcrináliB helyileg felvitt készítmény vagy kenőcs formájában alkalmazhatjuk. Az (I) általános képletű vegyületek savaddíciós sói megnövekedett vízoldhatósággal rendelkeznek a megfelelő bázishoz képest, és ezért vizes készítmények előállításához előnyösebben alkalmazhatók. Különösen előnyös, hogyha a fenti gyógyászati készítményeket dózisegység formájában készítjük ki az adagolás megkönnyítése és a dózis egységessége szempontjából. A leírásban és az igénypontokban dózisegységkénl hivatkozott kifejezés fizikailag elkülönített, egyenként alkalmazható dózisokra vonatkozik, melyben minden egység egy, a hatóanyag előre meghatározott mennyiségét tartalmazza, amely a kivént gyógyászati hatás eléréséhez szükséges, valamint a kívánt gyógyászatilag alkalmas hordozóanyagot. Az ilyen dózisegységekre példaként a tabletta-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
