195787. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinoxalin-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó, sertés-dizentéria-ellenes, valamint állati növekedést elősegítő készítmények előállítására
7 195787 8 motil-nnignézium-bromid helyett met .il-mag nézi urn-klot’idot használunk. 2. példa n 2-(hiszi (1 hid i-oxi-.7’-izoproj dl--! ’-nit -ioxihfenil-2’ l-metilj-kinosaíin-1,4-dioxid Az 1. példa eljárását követve, de 3- jq -terc-butil-4-metoxi-fenol helyett 3-izopropil-4-metoxi-fenolt használva a címben megadott vegyülethez jutunk (olvadáspont 175 °C; bomlás). 15 3. példa 2-{bisz(l ’-hidroxi-3'-etil-4 ’-nn-toxi-)-fenil-2’]-metil}-kinoxalin-l,4-dioxid 20 Az 1. példában leírt eljárást követve, de 3- íerc-butil-4-metoxi-fenoI helyett 3-etil-4- -metoxi-fenolt használva a címben megadott vegyületet kapjuk (olvadáspont 189 °C; bőm- 25 lásl. 4. példa 30 2-{biszl( 1 ’-hidroxi-3’-terc-butil-4’-metoxi í-fenH-2’J-metil}-C-klór-kinoxalin-l,4-dioxid Az 1. példa eljárását követjük, de 2- 35 -formil-kinoxalin-l,4-dioxid helyett. 2-formil-6-klór-kinoxalin-l,4-dioxidot használva a címben megadott vegyületet állítjuk elő. 40 5. példa 2-(biszl (1 ’-hidi-oxi-3’-lerc-butil-4'-metoxi)-fenil-2'/-mot il }-6-metil-kinoxalin-1,4 -diós i i Az. I. példa eljárást követve, de 2-forniil-k ino.valin-1,4-dioxidot helyett. 2-formil-G«qnet.il-kinoxaíin-1,4-dioxidot használva a címben megadott vegyülethez jutunk. 6, példa Az. 1. példa szerint előállított vegyületet a fentiekben leírt, kiegyensúlyozott tápértékü sert.és-takarmánnyal keverjük össze 200 g/tonna arányban. 30 sertésből álló csőin ltot a gyógyszert tartalmazó takarmánnyal táplálunk. Kontrollként azonos számú sertésből álló csoportot alkalmazunk. A két állatcsoportot Treponema hyodysenteriae-vel fertőzött disznóólakban helyezzük el. A kezelt állatok egyike sem betegedett meg, míg a kontroll csoport, kezeletlen állatainak 50%-a a sertés-dizentéria jellemző tüneteit mutatta. A m ‘^fertőzött állatok a fenti gyógyszertartalmú takarmánnyal kezelve 2 heti kezelés után teljesen meggyógyultak. 8. példa Amexs-toszt szerint meghatározott mutagenitási próba (B.N. Ames és munkatársai, Mutation Res. 31, 347 (1975) Az 1. példa szerint előállított 2- - (hiszi (l'-hidroxi-3'-terc-butil-4’-metoxi )ferdl-2’ |-metil}-kinoxalin-l,4-dioxiddal Amestesztet hajtottunk végre. Az eredményeket a kővetkező két táblázat foglalja össze: 1. táblázat (mikroszóma-kivonat nélkül) Mennyiség Mutációt mutató telepek száma/edény, (meg) Salmonella typhimurium törzset használva a vizsgalandó ve-TA 1538 TA 1535 TA 98 TA 100 gyületekből: 0 31 28 24 164 10 11 15 25 168 30 16 32 24 165 100 15 9 27 151 300 10 13 24 162 600 17 25 27 177 1000 17 16 27 142 NaN3-ból: 10 — 1006 — — 5
