195780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dihidrokinolon-karbonsav származékok előállítására
29 195780 30 um-bromid-oldatot hozzáadunk 10 g 2-bróm-fluoi—benzol és 250 mg bisz(difeml-foszfino-etén)-nikkel-diklorid 70 ml száraz dietil-éterrel készített oldatéhoz. Az elegyet ezután 18 óra hosszat visszafolyatés közben melegítjük, utána szobahőmérsékletre hűtjük ób előbb 10%-os vizes ammónium-klorid-oldattal, majd 1 mólos hidrogén-klorid-oldattal kezeljük, utána pedig megosztjuk éter és víz között. A vizes fázist többször extraháljuk éterrel és az egyesített szerves kivonatokat szárítjuk, majd bepéroljuk. Ily módon nyers termékként olajat kapunk, amelyet szilícium-dioxid-oszlopon tisztítunk, az eluálást hexánnal végezzük, így 7,0 g színtelen olajat kapunk, amelyet további tisztítás nélkül felhasználunk. Kitermelés 66%. NMR (CDCb, 60MHz): 7,4-6,9 <m, 8H), 2,4 (s, 3H). 3-(2-Fluor-fenil)-benzoesav B. 7,0 g 3-(2-flur-fenil)-toluol és 29,5 g kálium-permanganét 500 ml terc-butanollal és 100 ml vízzel készített elegyét 90 °C-on melegítjük 18 óra hosszat. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjük és elegendő nátrium-hidrogén-szulfitot adunk hozzá annak érdekében, hogy a visszamaradó kálium-permanganát és a mangán-dioxid feloldódjék, majd a pH-t 1-re állítjuk be hidrogén-klorid-oldattal. A keletkező csapadékot bzűréBBel összegyűjtjük, etil-acetátban iBmét feloldjuk, az oldatot szárítjuk és bepároljuk. Ily módon 5,7 g terméket kapunk fehér színű szilárd anyag alakjában, amelyet hexánból átkristályositunk. Op. 147-148 °C. Kitermelés 70%. NMR (DMSO-ds, 250MHz): 8,2-7,3 (m, 8H). MS: C13H8F2O képletre számított: 216,0585; talált: 216,0585. 3- (2-Fluor- 5- nitro-f e nil) - b e nzoesav C. 420 mg kélium-nitrát 5 ml tömény kénsavval készített oldatát cseppenként hozzáadjuk 1 g 3-(2-fluor-fenil)-benzoesav 25 ml tömény kónsavval készített oldatéhoz 0 “C-on. Az elegyet 0 °C-on keverjük 20 percig és utána jeges vízbe öntjük. A keletkező csapadékot etil-acetáttal extraháljuk, a kivonatokat egyesítjük, szárítjuk és bepároljuk, így 1,2 g terméket kapunk fehér színű szilárd anyag alakjában. Op. 272-274 °C, etil-acetátból való étkristályositás után. Kitermelés 100%. NMR (DMSO-ds, 250MHz): 8,4 (m, 2H), 8,16 (d, 1H, J=2Hz), 8,05 (multiplettek, 1H,), 7,9 (multiplettek, 1H), 7,66 (m, 2H), 3,4 (br s, 1H). MS: CialUNI-'O« képletre számított: 261,0438; talált: 261,0416. Analízis OmlUNF’Oí.l/álhO képletre számított: C 58,75; H 3,20; N 5,27% talált: 0 58,84; H 3,19; N 5,12%. 3-(2-l’luoi—5-nitro-fenil)-benzilalkohol r>. 200 ml 1 mólos tetrahidrofurános dibo-rán-oldutot keverés közben hozzáadunk 6,6 g 3-(2-fluor-í)-nitro-fenil)-benzoesav 500 ml tetrahidrofuránnal készített oldatához. A renkcióelegyel szobahőmérsékleten keverjük 12 óra hosszat, majd hozzáadunk vizet és az «legyet etil-acetáttal extraháljuk. A szerves kivonatokat szárítjuk és bepároljuk, így sárga színű szilárd anyagot kapunk, amelyet szilikagél-OBzlopon tisztítunk és az eluálást 10%-os etii-aoetát/hexán-eleggyel végezzük, ily módún a kívánt terméket kapjuk sárga színű szilárd anyag alakjában 4,04 g mennyiségben. Op. 113-114 °C. Kitermelés 65%. NMR (CDCh, 250MHz).: 8,42 (négy vonalas multiplett, 1H), 8,25 (8 vonalas multiplett, 1H), 7,55 (in, 4H), 7,3 (négy vonalas multiplen, 111), 4,8 (d, 211, J=4,5Hz), 0,9 (t, 111). Ms: CuHioKNOs képletre számított: 247,0645; talált: 247,0647. Analízis CnHioFNOa képletre számított: O 63,16; H 4,05; N 5,67% talált: C 63,42; H 4,11; N 5,53% 3-(3-Lerc-Butil-dinielil-szilil-oxi-iiietil-fenil)-4 -fi uor-nítro-benzol E. 4,04 g 3-(2-fluor-5-nitro-fenil)-benzilalkohol, 2,23 g imidazol és 2,46 g terc.-butil-dimetil-szilil-klorid 100 ml N,N-dimetil-formamiddal készített elegyét szobahőmérsékleten keverjük 30 percig. A reakcióelegyet ezután megosztjuk víz és éter között. Az egyesített szerves kivonatokat háromszor mossuk vízzel, szárítjuk és bepároljuk, így 5,9 g termékei kapunk sárga színű olaj alakjában, amely 99%-os kitermelésnek felel meg. Az olajat szilikagélen tisztítjuk és így sárga színű szilárd anyaghoz jutunk. Op. 44-45 »0. NMR (ODOU, 250MHz): 8,4 (dd, 1H) 8,34 (nyolc vonalas multiplett, 1H), 7,5 (in, 4H), 7,3 <m, Ili), 1,83 (s, 211), 0,95 (s, 9H), 0,15 (s, 6H). Alalízis OinllíiFNOjSi képletre számított: C 63,16; H 6,65; N 3,88% talált: (' 62,99; H 6,62; N 3,82%. 3-(3-t.er<—But il-dimelil-szili l-oxi-met il-fe— nil) — l-fluor-aniliii 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
