195780. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített dihidrokinolon-karbonsav származékok előállítására
21 195780 22 mossuk és szárítjuk, így termékként fehér színű szilárd anyagot kapunk 0,3 g mennyiségben. Op.>270 °C. Kitermelés 78*. NMR (DMSO-di/trifluor-ecetsav-d, 250 MHz): 9,45 (b, 1H), 8,5 (d, 1H, J=9Hz), 8,4 (d, 1H, J=6Hz), 8,2 (d, 2H, J=6,5Hz), 7,95 (d, 2H, J=6,5Hz), 5,0 (q, 2H), 1,8 (t, 3H, J=6,5Hz). Analízis CisHisFNjOsS.O^HjO képletre számított: C 54,10; H 4,01; N 7,01% talált: C 53,59; H 4,00; N 6,71% 11. példa Etil-6,8-difluor-7-(3-metoxi-fenil)-l-etil-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilát A. 471 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő a 2. példában leírt módon, amelynek során 935 mg l-bróm-3-meloxi-benzolt, 5 ml 2 mólos terc-butil-lítium-oldatot, 818 mg vízmentes cink-kloridot, 720 mg etil-7-bróm-6,8- -difluor-l-etil-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilátot ób 248 mg tetrakisz-(trifenil-foszfin)-palládiumot használunk. Kitermelés 60%. NMR (DCDU, 60MHz): 8,4 (s, 1H), 8,1 (dd, 1H, J=9 és 2Hz), 7,6-6,9 (m, 4H), 4,4 (2q, 4H, J=6,5Hz), 3,8 (s, 3H), 1,5 (t, 3H, J=6,5Hz), 1,4 (t, 3H, J=6,5Hz). Ms: CjiHisFzNO« képletre számított: 387,1285; talált: 387,1267. 6,8-Difluor-7-(3-metoxi-fenil)-l-etil-l,4--dihidrokinol-4-on-3-karbonsav B. 327 mg cím szerinti vegyületet állítunk elő az 1F) példában leírt módon 471 mg etil-6,8-difluor-7-(3-metoxi-fenil)-l-etil-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilét felhasználásával és fehér Bzínü terméket kapunk. Kitermelés 76%. 0p.>260 “C. NMR (DMSO-de, 250 MHz): 9,05 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H, J=9Hz és 2Hz), 7,5 (t, 1H), 7,15 (m, 2H), 4,65 (m, 2H), 3,85 (s, 3H), 1,45 (t, 3H, J=6Hz). Ms: CisHisFsNO« képletre számított: 354,0963; talált: 359,0979. Analízis CisHisFiNO« képletre számított: C 63,50; H 4,17; N 3,89% talált: C 63,28; H 4,14; N 3,85%. 12. példa 6,8-Difluor-7-(3-hidroxi-fenil)-l-etil-l,4--dihidrokinol-4-on-3-karbonsav 292 mg 6,8-difluor-7-(3-metoxi-fenil)-l-elil-l,4-dihidrokinol-4-on-3-karbonsav-50 ml diklór-metánnal készített oldatát -78 °C-on keverjük és hozzáadunk cseppenkónt 8,1 ml l mólos diklór-melános bór-tribromid-oldatot. A reakcióelegyet ezután lassan szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni és ezen a hőmérsékleten keverjük éjszakán ét. Az elegyet ezután 5 °C-ru hütjük és telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal kezeljük. Az elegyet szűrjük és a szűrési maradékot meleg tetrahidrofuránnal extraháljuk. A szerves kivonatokat bepároljuk és szilárd maradékot kapunk, amelyet 2 mólos hidrogén-klorid-oldattal kezelünk. A keletkező szilárd anyagot szűréssel összegyűjtünk és így 217 mg szilárd anyagot kapunk termékként. Op.>260 °C. Kitermelés 77%. NMR (DMSO-de, 250MHz): 9,8 (s, 1H), 9,05 (s, 1H), 8,05 (dd, 1H, J=9Hz és 2Hz), 7,35 (t, 1H), 6,85 (m, 2H), 4,65 (m, 2H) 3,85 (s, 3H), 1,45 (t, 3H, J=6Hz). Ms: CisHi3F2NOt képletre számított: 345,0913; talált: 345,0856. Analízis OiBlhi>I''2NO«0,5H»O képletre számított: C 61,01; 11 3,95; N 3,95% talált: C 61,27; H 3,95; N 3,90% 13. példa Etil-6,8-difluor-7-(4-metoxi-fenil)-]-etil-1,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxíIét A. 7,7 g nyers cím szerinti terméket állítunk elő a 2. példában megadott módon, amelynek során 4,67 g l-bróm-4-metoxi-benzolt, 25 ml 2 mólos terc-butil-lítium-oldatot, 3,75 g vízmentes cink-kloridot, 72 g etil-7- -bróm-6,8-dii3uor-l-etil-l ,4-dihidrokinol-4- -on-3-karboxilátot és 1,5 g tetrakisz(trifenil-foszfin)-palládiumot használunk. A termék halvány sárga színű anyag. Op. 171-172 ®0. NMR (CDCb, 60MHz): 8,3 (s, 1H), 8,0 (dd, III, J=9Hz és 2Hz), 7,6-6,9 (m, 4H), 4,4 (2q, 4H, J=6,5Hz), 3,8 (s, 3H), 1,5 (t, 3H, J=6,5Hz), 1,4 (t, 3H, J=6,5 Hz). Ms: CjiHisFíNOi képletre számított: 387,1279; talált: 387,1277. 6,8-Dif(uor-7-(4-metoxi-fenil)-l-etil-l ,4- -dihidrokinol-4-on-3-kar honsav B. 7,7 g nyers etil-6,8-difluor-7-{4-metoxi-fenil)-l-eti]-l ,4-dihidrokinol-4-on-3-karboxilát, 50 ml tetrahidrofurén és 100 ml 1 mólos hidrogén-klorid-oldat elegvét éjszakán át visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyet ezután lehűtjük és a keletkező csapadékot szűréssel összegyűjtjük, így 5,38 g fehér színű szilárd anyag alakjában a kívánt terméket kapjuk. Op. 250-252 °C. Kitermelés 75%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
