195779. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált antra[1,9-cd]pirazol-6-(2H)-on-származékok és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

7

195779

8

és Rsvl jelentése a fentiekben R-i és Rs-re megadottal azonos - vegyületek és gyógyászatilag elfogadható sóik.

Különösen értékesek a találmány szerint előállított alábbi vegyületek és gyógyászatiig elfogadható sóik:

2-{2-[(2-hidroxi-etil)-amino]-etil}-5-{2-[(2- -hidroxi-etil)-amino]-etil- amino)-antra[ 1,‘J-cd]pirazol-6-(2//)-on;

2-[2-(dietil-amino)-etil-7,10-dihidroxi-5-(2--[(2-hidroxi-etil)-amino]-etil-amino)-antra[l,9--cd]pirazol-6(2f/)-on;

2-{2-((2-/dimetil-amino/-etil)-amino]-etil}-5- -{2-[(2-hidroxi-etil)-amino-etil)-amino}-7,10- -dihidroxi-antral 1,9-cd] pirazol-6(2R)-on;

5-1 (2-amino-etil)-amino]-2-| 2-(dietil-amino)~-etil]-7,10-dihidroxi-antra[l,9-cd]-pirazol-6(21/)-on;

2-[2-(dimetil-amino)-etil]-7,10-dihidroxi-5-{2- -[ (2-hidroxi-etil)-amino]-etil-amino}-antral 1,9- -cd]pirazol-6(2Ä)-on;

5-| 2-(dimetil-amino)-etil-amino]-7,10-dihidroxi-2-12-hidroxi-etil)-antra[ l,9-cd]pirazol-6- -(2R)-on;

5- [ (2-amino-etil )-amino] - 7,10- dihidroxi- 2- {2- -[ (2-hidroxi-etil)-amino]-etilj-antral 1,9-cd] pirazol-6(2#)-on;

5-[ (3-amino-propil)-amino]-7,10-dihidroxi-2- -{2-[ (2-hidroxi-etil)-amino]-etiI)-antra[l,9- -cd]pirazol-6-(2f/)-on;

5- (2-( 2-(dimetil-amino)-etil-amino]-etil-amino]-7,10-dihidroxi-2-(2-[(2-hidroxi-etil)-aminoj-etilj-antraf l,9-cd]pirazol-6{2i/)-on;

5-{2-[bisz-(2-hidroxi-etil)-amino]-etil-amino)-7,10-dihidroxi-2-(2-[(2-hidroxi-etil)-amino]-e til)-antral 1,9-cd] pirazol-6-(2/7)-on;

7.10- dihidroxi-2-(2-f(2-hidroxi-etil)-amino]-etil]-5-(2-(raetil-amino)-etii-amino]-antra[l,9- -cd]-pirazol-6{2/í)-on;

2-(2-amino-etil)-7,10-dihidroxi-5-(2-[(2-hidroxi-etil)-amino]-etil-amino)-antra[l,9-cd]pirazol-6(2fl]-on;

2-(2,3-dihidroxi-propil)-7,10-dihidroxi-5-(2- -[ (2-hidroxi-etil)-amino]-etil-amino]-antra[l,9- -cd]pirazol-6(2//)-on;

7-hidroxi-2-(2-[(2-hidroxi-etil)-amino]-etil}-5- — (2-[ (2-hidroxi-etil)-amino]-etil-amino)-antra[ l,9-cd]pirazol-6(2//)-on;

7-hidroxi-2-(2-[(2-hidroxi-etil)-amino]-etil)-5--[2-(metil-amino}-etil-aminoJ-antra[l,9-cd]pirazol-6(2ff)-on;

7.8.10- trihidroxi-2-{2-[(2-hidroxi-etil)-aminoJ—etil}—5— {2—[ (2—hidroxi- etil )-amino ] -etil-amino} - an trat 1,9- cd] pirazol- 6 (2H) -on;

7.8.10- trihidroxi-2-(2-[(2-hidroxi-etil)-aminoJ—etil}—5— {2- [ (metil-amino)—etil 3-amino-antra-(l,9-cd]pirazol-6(2tf)-on;

2- (3-amino-propil )-7,10- dihidroxi- 5-(2-((2- -hidroxi-etil)-amino]-etil-amino)-antra[ 1,9- -cd]pirazol-6(2ff)-on;

2-( 2-amino-etil)-7,10-dihidroxi-5-[ 2- (me til— -an^no )-etil-amino]-antra( 1,9- cd] pirazol-6(2ff)-on;

5-f (2-amino-etii)-amino]-2-[3-( dimetil-amino)-propil]-7,10-dihidroxi-antra[ l,9-cd]pirazol-6(2tf)-on;

7,8-dihidroxi-2-(2-[(2-hidroxi-eti])-amino]—etil j—5- (2-( (2-hidroxí-etíI j-amino]-etil-amino)-antra] l,9-cd]pirazol-6(2//)-on.

A találmány szerinti eljárás során az (la) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (Id) általános képletü vegyületet egy NHzY általános képletű aminnal - a képletekben Y és Z jelentése a fenti és Q és Q’ és Q ’ jelentése azonos vagy egymástól eltérő, és hidrogénatomot, hidroxilcsoportot, benzil-oxi-csoportot, para-klór-benzil-oxi-csoportot és para-metoxi-benzil-oxi-csoportot képvisel, - reagáltatunk, és az adott esetben jelenlevő benzilcsoportokat katalitikus hidrogénezéssel vagy bór-trikloridos kezeléssel eltávolítjuk.

A találmány szerinti eljárás sorén az (I) általános képletü vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletü vegyi; letet egy NH2Y általános képletü aminnal - ahol a képletekben Y és Z jelentése a fenti és Q és Q’ jelentése azonos vagy egymástól eltérő és jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, benzil-oxi-csoport, para-klór-benzil-oxi-csoport vagy para-metoxi-benzil-oxi-csoport - reagáltatunk, és a benzilcsoportokat katalitikus hidrogénezéssel vagy bór-tribromidos vagy bór-trikioridos kezeléssel eltávolítjuk.

Fenti eljárással olyan (I) általános képletü vegyületek is előállíthatok, melyekben X és Xt helyettesitők jelentése hidroxilcsoport, továbbá olyan (I) általános képletű vegyületek állíthatók elő, melyekben X és X’ jelentése hidrogénatom.

Q és & jelentése benzil-oxi-csoport, para-klór-benzil-oxi-csoport vagy para-metoxi-benzil-oxi-csoport, továbbá (Jés O’ jelentése hidroxilcsoport; továbbá Q és (J1 jelentése hidrogénatom.

Az (I) általános képletü vegyületek és azok gyógyászatilag elfogadható sóinak valamelyikét tartalmazó gyógyszerkészítményt úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagok legalább egyikét gyógyászatilag elfogadható vivőanyagokkal keverjük.

Valamely (l’l általános képletű vegyületet és annak gyógyászatilag elfogadható sóját úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagok egyikét valamely gyógyászatilag elfogadható vivőányaggai keverjük.

Valamely (l'l áitaláos képletü vegyületet és annak gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítményt ügy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot valamely gyógyászatilag elfogadható vivőanyaggal keverjük.

Valamely (!’”) általános képletü vegyületet és annak gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazó gyógyszerkészítményt úgy állítjuk elő, hogy a hatóanyagot valamely gyógyászatilag elfogadható vivöanyaggal keverjük.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65