195774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új /nem tudom a jel nevét, felsőrészén nyitott nyolcas/-butirolaktám-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

n

195774

anyagot metanolból kristályosítjuk. A cím szerinti terméket fehér prizmák formájában nyerjük. A kapott termék olvadáspontja 207- -210 «C.

f.rlD25=0,00 (0,26 CHCb-ban)

ÍR “jKBriiidi cm'1: 3260 (OH), 1690 (aromás

keton), 1670 (amid-karbonil), 3060, 3040,

1600, 1500.

UV >."««»■„ nm (lg t): 205 (4,31), 252 (4,07) MS m/z (%) 295 (M*; 1) 190 (1) képleté csoport, 100, 162 (19Û-C0; 45), 134 (70), 133 (40), 105 (35), 91 (20), 77 (50).

6. Táblázat

'H-NMR (CDCb-ban), kémiai eltolódások

ppm

hidrogén

2.01

(br

•; iH)

OH

2.92

(s;

3H)

N-CHa

3.86

(t,

J-8;

1H)

C«-H

4.95

(d,

J=8;

1H)

Cs-H

5.40

(d,

J=8;

1H)

Ca-H

e) Az RI=R2=H; R3+RJ=vegyértékkötés helyettesítőket tartalmazó (Id) általános képlet vegyűletek előállítása

150 mg clausenamidot leforraaztott csőben 30 ml 6 n hidrogén-kloriddal kezelünk. A kezelés végén fehér pelyhek jelennek meg az oldatban. Az elegyet szűrjük, majd a szürletet 60, 50, majd 40 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük és vízzel egyszer mossuk. Az extraktumot szárítjuk, és az étert eltávolítjuk belőle. Ily módon átlátszó szirupot nyerünk, amelyet éterből kristályosítunk. A nyers reakcióterméket éterből étkristályosítjuk. A cím szerinti terméket fehér tűkristályok formájában nyerjük. A kapott termék olvadáspontja 188- -190 °C.

Nagy felbontású MS: 279,1176 (A CisHnNOj képletre számított: 279,1259).

MS m/z (%): 279 (M*, 100)

IR cm-1: 3300 (OH), 1680 (amid-karbonil), 1600, 1490, 768, 750, 710.

ÜV xk«ob,,m nm (lg e): 220 (3,60), 263

(2,90).

7. Táblázat

‘H-NMR (CDCla-ban), kémiai eltolódások

ppm hidrogén

2.57 (s; 1H) OH (DiO adagoláskor

eltűnt)

2.96 (s; 3H) N-Clb

12

3.99 (in) 111)

4 36 (m| 311)

6 90-7.55 (m; 911) aromás

A l3C-NMK adutok a 9. táblázatban szerepelnek.

f) Az U'-í'lbOO-; Ka=H; R3+R*=kémiai kötés helyettesítőket tartalmazó (Id) általános képleté vegyület előállítása

15 mg 3e) példa szerinti vegyületet 1,5 ml 1:1 arányú ecetsavanidrid - piridin elegyben oldunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten két napig állni hagyjuk. Ezután az illékony komponenseket vákuumban kicesztilláljuk az elegyből. A visszamaradó anyagot 3 ml kloroformban oldjuk. A kloroformos oldaLot 2 ml 10%-os ainmónium-hidroxiddal, majd háromszor 2 ml vízzel mossuk. Ezután az oldatból az oldószert eltávolítjuk. Iiy módon a cím szerinti terméket amorf, szilárd anyag formájában nyerjük. A kapott, tarmék olvadáspontja 148-151 °C.

IR ')íl,madi cm"1: 1745 (észter-karbonil),

1710 (amid-karbonil), 1230 (C-O), 3060, 3030, 1600, 1500, 750, 720, 700.

MS m/z (7.): 321 (M*; 5), 279 (30), 261

(Vf-CIhCOO; 100).

8. Táblázat

•H-NMR (Cl)Cb-ban), kémiai eltolódások

ppm

hidrogén

2.22

(s; 311)

CHaCO

3.09

(s; 311)

N-CHa)

4.00

(dd, .1-7

.2; 111)

Cs-H

«.34

(dd, J=7

.3; 1H)

04“ 11

«.51

(d, J=2;

IH)

Ct-II

5.30

(d, 3=3;

Ili)

Cj-H

".00-o

00

911)

aromás H

4. Példa

Az (Ib) képletú vegyület származékainak előállítása

a) 150 mg (Ib) képleté vegyüleLekel 8 ml 1:1 arányú piridin-ecetsavanhidrid Hegyben oldunk, és az elegyet szobahőmérsékleten 2 napig keverjük, majd jégre öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az exlrak■.umból a kloroformot eltávolítjuk, majd a /isszamaradó anyagot metanolból kristályosítjuk. Ily módon 135 mg acetatot nyerünk hetaéderes kristályok formájában. A kapóit ‘.érmék olvadáspontja 125-126 °C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65