195774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új /nem tudom a jel nevét, felsőrészén nyitott nyolcas/-butirolaktám-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

7

195774

H

(jVxHoonB„nm (Ige): 257 (2,70).

Nagy felbontású MS m/z: 297,1364 (M*,

CuHuNOa),

(CnHisNOj),

(CuHuNO),

(CioHioN),

(C»H»0).

298, 1148 190,0881 162,0924 134,0687

(CisHíoNOs),

(CnHuNOi),

(CioHuNO),

(CsHuO),

191,0946

174,0912

144,0815

133,0646

Elemzési eredmények:

talált: C%=72,39; H%=6,39; N%=4,53.

fac;i>24i5=-40o (0,225, metanolban),

Elemzési eredmények a CuHnNOj képlet alapján:

számított: c%=77,42; H%:6,09; N7.=5,02;

5 talált: C%=77,06; 11%=6,13; N%=4,76.

Nagy felbontású MS: (M*+l ):28Q, 1371 ÍR TjK*,rBa*cm"1: 1690 (amid-karbonil), 3080,

3060, 3010, 1600, 1500, 750, 730, 705, 700.

UV XM*uuaajiriin (lg e): 209 (4,35), 257 (2,60).

1. Táblázat

2. Táblázat

Clausenamid ((la) képletű vegyület] JH-NMR spektruma, kémiai eltolódások

PPm

hidrogén

3.05 (s; 3H)

N-CHs

3.50 (dd, J=10,8; 1H)

C«-H

3.90 (d, J=10; 1H)

Cs-H

4.30 (dd, J=8,2; 1H)

Cs-H

4.65 (d, J=2; 1H)

C7-H

4.70-5.40 (m; 2H)

OH

6.50-6.70 (m; 2H)

aromás H

6.90-7.30 (m; 8H)

aromás H

A 13C-NMR adatok a 9. táblázatban szerepelnek.

A clausenamid kémiai szerkezetét röntgensugár diffrakciós adatokkal is igazoltuk.

2. Példa

Az (Ib) éB az (Ic) képletű vegyülelek

izolálása.

80 kg szárított Clausens Lansirum (Lour) Skeels levelet vízzel forralunk. A vizes extraktumot 18 kg nyers sziruppá tőményítjük be. 16 kg nyers szirupot 80 1 0,06 n hidrogén-kloriddal kezelünk és a felülúszót 48 kg Na*-formájú kationcserólő gyantából kapott nedves, H*-formájú kationcserélő gyantán engedjük át. A gyantát ezután ionmentes vízzel mossuk, 32,2 1 2%-os vizes ammónium-hidroxiddal kezeljük, majd 60 1 dietil-éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot besűrítjük, a maradékot kloroformban felvesszük és szilikagél oszlopon többször átengedjük, az arányt 100:1 és 20:1 között változtatjuk. Eluensként kloroformot alkalmazunk. Az Rr:0,80-as eluátumot [(Ic) képletű vegyület] és az Rt=0,20-as eluátumot [(Ib) képletű vegyület] gyűjtjük, majd besűrítjük. Az így kapott kristályokat metanolból átkristályosítjuk. 0,18 g fehér, prizmás kristályé (Ic) képletű vegyületet - olvadáspontja 164- -166 °C - és 3,31 g fehér, hexaédereB kristályé (Ib) képletű vegyületet - olvadáspontja 205-206 °C - nyerünk.

Az (le) képletű vegyület jellemzői:

Az (Ic) képletű vegyület 'H-NMR spektruma 15 (deuterokloroforinban),

kémiai eltolódások

ppm hidrogén

2.35

(s;

311)

N-CHa

3.50

(s;

1H)

Ci-H

4.39

(s;

1H)

Cs-H

4.31

(s;

1H)

Cs-H

5.30

(s.

1H)

C7-H

O

1

•7.50 (m; 10H)

aromás H

A 13C-NMR adatok a 9. táblázatban sze- 30 re-pelnek.

Az (Ib) képletű vegyület jellemzői: 1«]d1s=0,00 (0,29 metanolban)

Elemzési eredmények a CuHisNCh képlet alapján:

35 számított: C%=72,76; H%:6,45; N%=4,72;

talált: C%=73,00; H%=6,46; N%=4,50.

Nagy felbontású MS: (MH1):298,1453

(OigHjoNCU)

IR /“■»aenr1: 3440, 3340 (OH), 1660 (araid-40 -xarbonil), 3060, 3030, 1600, 1490, 750, 770

(rionoszubszlituúlt benzol)

UV XMe0“i«aj nin (lg £ ): 258 (2,59)

45 3. Táblázat

Az (Ib) képletű vegyület ^-NMR spektruma (DMSO-ban), kémiai eltolódások 50

ppm

hidrogén

2 90 (s; 311)

55 3 07 (t; J=7; 1)1)

3 89 (in; 2H)

5 00 (dd, J=5.3; ül)

5 53 (d, J=7; 111)

60 5 73 <d, .1:5; 111)

6 75-6.93 (m; 211) 6,95-7.33; (m; HH)

65

N-CHs

Cs-H

CU-H; Cs-H Ct-H

Ca-Oll; lbO adagolásakor eltűnt C7-OH; IW); adagolásakor eltűnt aromás 11 aromás H