195773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-alkoxi-3-pirrolin-2-on 1-il-ecetsav-alkilészterek előállítására
5 195773 mólarány célszerűen 1:1:1 és 1:1,5:1,4 közötti érték, előnyösen 1:1,2:1,2 és 1:1,4:1,4 közötti érték. A reakcióhómérséklet előnyösen 0 °C és 50 ®C közötti. A reagáltatást előnyösen az alkálifém-hidridekkel szemben közömbös oldószerben, például acetonitrilben, tetrahidrofuránban, dimetoxi-etánban vagy dimetil-formamidban, előnyösen acetonitrilben vagy dimetil-formamidban végezzük. Előnyös az is, ha védőgéz atmoszféra, például nitrogén- vagy argon-atmoszféra alatt dolgozunk. A szokásos feldolgozás, például extrahálás és kívánt esetben kristályosítással végzett tisztítás során ezúton és igen jő hozammal juthatunk az (I) általános képletü új közbenső termékekhez. 1. példa a) 4-Klór-3-metoxi-2-E-buténsav-meti]észter előállítása 31,0 g (0,2 mól) 4-klór-acetecetsav-metiléBzter és 106,0 g (1,0 mól) ortohangyasav-trimetilészter elegyéhez argon atmoszféra alatt 30,0 g Amberlyst 15 ioncserélő gyantát adunk keveréB közben. HeveB gézfejlődés közben a hőmérséklet 40 ®C-ra emelkedik. Az elegyet 5 órán ét keverjük, utána vékonyrétegkromatográfiásan kiindulási anyag már nem mutatható ki. Az ioncserélő gyantát kiszűrjük, és a szürletet vizsugár-szivattyús vákuumban desztilláljuk. A deBztillátumhoz 1,0 g p-toluolszulfonsav-monohidrétot adunk, és az elegyet lassan 150 ®C-ra melegítjük, miközben metanol távozik. A reakcióterméket vizsugérBZÍvattyÚ6 vákuumban desztilláljuk. 24,7 g színtelen folyadékot kapunk, forráspontja: 93 ®C/12 Hgmm. NMR (CDCls): <5=5,16 (s, 1H), 4,67 (s, 2H), 3,73 (s, 6H), hozam: 75%. b) 4-Metoxi-3-pirrolin-2-on előállítása 32,9 g (0,2 mól) 4-klór-3-metoxi-2-E-buténsav-metilószter és 82,0 g (1,2 mól) 25%-os vizes ammónia-oldat elegyét erélyes keverés közben 80 °C-ra melegítjük. Az elegyet egy órán át keverjük, majd szobahőmérsékletre lehűtjük, és 200-200 ml diklór-metannal négyszer extraháljuk. A szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, Bzűrjük, bepároljuk, és a maradékot 120,0 ml forró toluolból ótkristályosítjuk. 16,9 g cim szerinti terméket kapunk fehér, kristályos termék alakjában, amely 132-133 ®C-on olvad, hozam: 74,8% NMR (CDCla) á=6,92 (széles s, 1H), 5,07 (s, IH), 3,93 (s, 2H), 3,82 (s, 3H) c) ■l-Muto.\i-3-pirroliri~2-on-l-il-fícetsav-elilóxzlt-r 11,3 g (0,1 mól) 4-metoxi-3-pirroliri-2-cm és 24,2 g (0,137 mól) brómecetsav-etilészter (95%-os) 150,0 ml acetoiiitrillel készített BzuBzpenziójóhoz 0 ®C-on 4,1 g (0,137 mól) nátrium-hid ridel adunk. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és keverjük még 90 percen ál. Az oldószert elpsroljuk, a maradékot 150,0 ml jeges vízben eloszlatjuk, majd 400-400 ml diklór-melánna] négyszer extraháljuk. A szokásos feldolgozás után a maradékhoz 100,0 ml petrolétert (50- -70 ®C) adunk, és az elegyet éjszakára hűtőszekrénybe helyezzük. A kikristályosodott terméket leszivatjuk és nagy vákuumban szárítjuk 19,6 g sárgás terméket kapunk, amely 55-58 °C-on olvad. Hozam: 98,5% NMR (CDCla) 0=5,11 (s, 111), 4,69 (q, J=7,0 Hz, 2H), 4,66 (s, 2H), 3,99 (3, 211), 3,83 (s, 311), 1,28 (t, J=7,0 Hz, 3H). Tömegspeklrum <70 eV) m/z=199 (M*, 25); 126 (100). 6 2. példa aJ 4-Metoxi-3-pivrolin-2-on előállítása 63,3 g (0,409 mól) 4-klór-ac.etecetsav-melilészter és 54,0 g (0,508 moll ortohangyasav-trimetilészter oldatát 10 ®C-ra lel)üljük, majd 10 perc alatt 2,0 g (0,02 mól) tömény kénsavat adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékleten 5 órán keresztül keverjük, majd az illékony részeket 25 mbar-os vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 100 mbar nyomáson 2,5 órán át 125 “C-on tartjuk. Ez alatt az idő alatt 10,5 g metanol desztillál ki. A maradékot 1,75 óra alatt 64-68 ®C-on 121,3 g 17%-os vizes ammónia-oldat és 83,7 g jeges víz elegyébe csepegtetjük. Ha a beadagolást félig elvégeztük, újabb 24,3 g 17%-os ammónia-oldatot adunk az elegyhez. Az adagolás befejeztével az oldatot 65 ®C-on még 45 percen át keverjük, utána Bzobahőmér- EÓkletre lehűtjük, majd folyamatosan (12 órán át) 200 ml diklói—metánnal extraháljuk. Az extrák tumot nátrium-szulfáttal szárítjuk, majd szűrjük. A vákuumos bepárlés utáni maradékot 15 ml forró toluolból kristályosítjuk 40,8 g fehér, kristályos terméket kapunk, amely 130-132 ®C-on olvad. Tisztaság (gázkromatográfiás): 99,0%, igy a hozam: 87,4%. b) 4-Mt;toxi-3~pirrolin-li-oii-l-H-f.(:elsHv—t; illés;'í er 4,27 g 4-metoxi-3-pirrolin-2-on és 8,30 g bróm-ecetsav-etilészter 50 ml dimelii-formamidda! készített oldatához 0 ®C-on erélyes keverés közben 20 perc alatt, argon 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
