195770. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonil-amino-etil-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
195770 24 állítjuk elő 3-[4-(2-benzolszulfonil-amino-etil)-benzoil]-vajsavból és hidrazin-hidrátból. Kitermelés: 75% Olvadáspontja: 120-125 °C (izopropanol) széntetraklorid elegyből átkristályositva) 22 24. példa 6-[4-(2-/p-Toluolszulfonil/-amino-etil)-fenil]-5-metil-4,5-dihidro-píridazin-(2H)-3--on 7,0 g 3-[4-(2-/p-Tolulszulfonil/-amino-etil)-benzoil]-vajsav-etilésztert 2 g 99%-os hidrazi-hidráttal 5 óra hosszat forralunk 25 ml jégecetben. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a bepárlási maradékot vizes nátrium-karbonát oldat és diklór-metán kétfázisú elegyével felvesszük. A szerves fázist bepároljuk, és a bepárlási maradékot 65 ml etil-acetátból átkristályosítva 4,0 g cim szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 62% Olvadáspontja: 147-150 °C 25. példa 6-[4-(2-/p-Klór-benzolszulfonil/-amino--etil)-fenil]-5-metil-4,5-dihídro-piridazin-(2H)-3-on A 24. példával analóg módon, jégecetben állítjuk elő, 3-[4-(2-/p-klór-benzolszulfonil/-amino-etil)-benzoil]-vajsav-etilészterból és hidrazin-hidrátból. Kitermelés: 48% Olvadáspontja: 152-154 °C 26. példa 6-[4-(2-/3-Piridinszulfonil/-amino-etil)-fenil]-5-metil-4,5-dihidro-piridazin-(2H)-3--on A 24. példával analóg módon, jégecetben állítjuk elő, 3-[4-(2-/3-piridinszulfonil/-amino-etil)-benzoil]-vajsav-etilészterböl és hidrazin-hidrátból. Kitermelés: 40% Olvadáspontja: 120-122 °C (izopropanolból átkristályositva) 27. példa 3-[4-(2-N-Benzolszulfonil-N-metil-amino-etil)-benzoil]-propionsav A 14. példával analóg módon, 1,2-diklór-etánban állítjuk elő N-benzolszulfonil-N-metil-ß-fenil-etil-aminbol és borostyánkósavanhidridből, alumínium-klorid jelenlétében. Kitermelés: 37% Olvadáspontja: 123-125 °C (izopropanolból átkristályositva) 28. példa 6-[4-(2-N-Ben zolszulfonil-N-metil-amino-etil)-fenil]-4,5-dihidro-piridazin-(2H)-3--on A 21. példával analóg módon, jégecetben állítjuk elő, 3-[4-(2-N-benzolszulfonil-N-metil-amino-etil)-benzoil]-propionsavból és hidrazin-hidrátból. Kitermelés: 66% Olvadáspontja: 181-183 °C 29. példa 3-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etoxi)-benzoil]-propionsav-metilészter 9,8 g (37 mmól) N-Benzolszulfonil-N-0- -bróm-etil-amint (J. Indian Chem. Soc. 17, 567 /1940/), 7,7 g (37 mmól) 3-(4-hidroxi-benzoil)-propionsav-metilésztert (olvadáspontja: 119-120 °C; J. Chem. Soc. London 1944, 548) és 5,1 g vízmentes kálium-karbonátot 50 ml dimetil-szulfoxidban, állandó keverés közben, 6 óra hoszat 50-60 °C hőmérsékleten tartunk. Ezután a reakcióelegyhez 150 ml vizet adunk, és a kivált olajról dékántól juk, amit etil-acetáttal extrahálunk. A szerves fázist hígított nátrium-hidroxid oldattal mossuk. Majd szárítás és bepárlás után olajként kapunk 11,8 g cím szerinti vegyületet (kitermelés: 81%). Rf értéke: 0,6 (Merck cég által gyártott Kieselgel-Fertigplatten lemezen; futtatószer: l,2-diklór-etán(etil-acetát)jégecet = 100 : 30 : 5) 30. példa 3-[4-(2-Benzolszulfonil-amino-etoxi)-benzoil]-propionsav A 3. példával analóg módon állítjuk elő, a 29. példa cim szerinti vegyületének lúgos hidrolízisével. így 9,8 g cím szerinti vegyületet kapunk (kitermelés: 86%). Olvadáspontja: 139-141 °C (n-butanolból étk r istályosítva) 31. példa 3-[4-(2-p-Toluolszulfonil-amino-etoxi)-benzoilj-propionsav A 29. példával analóg módon állítjuk elő N-3-toluolszulfonil-N-/3-bróm-etilén-aminból és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
