195764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív karnitin-nitril-klorid előállítására
1957 0-1 10 A (-)-karnitin-nitril-klorid előállítása. A 4. példa szerint előállított 8,61 g (45,78 mmol) terméket felodottunk 9 ml vízben, és ehhez 50-55 °C hőmérsékletű fürdőben 3 perc alatt hozzécsepegtettünk 3,43 g (47,0 mmol) nátrium-cianidot, amelyet előzőleg 8 ml vízben feloldottunk. A reakcióoldatot, amely azonnal megzavarosodott, 20 percig fürdőben hagytuk (pH= 8-9), és ezután a pH-t 5-re állítottuk be 5,5 n sósav oldattal (3,0 ml savra volt szükség). Az oldatot lehűtöttük -10 °C hőmérsékletű fürdővel, majd a néhány perc alatt kivált sót leszűrtük és jéghideg metanollal mostuk és szárítottuk: 1,89 g só. A szűrletet 40 °C hőmérsékletű fürdőben vákuumban bepéroltuk. A sárgás színű szilárd maradékot (10,6 g) feloldottuk 23 g forró metanolban és a 40 °C hőmérsékletű meleg oldatot leszűrtük (0,60 g oldhatatlan anyag eltávolítása). A szűrletet ismét leszűrtük (kb. 0,1 g só eltávolítása) és az oldatot (az oldat súlya 24 g) a kitisztulásig felmelegitettük, majd 0 °C hőmérsékletre lehütöttük. A kivált kristályokat leszívattuk, kevés metanollal (-10 °C) és éterrel mostuk és megszárítottuk. Kitermelés: 4,62 g szinte teljesen színtelen kristályok = 56,5% az elméleti értéknek. Olvadáspont: 244 °C. [k]d24 = -28,3° (c=l,06, vízben) A termék kiindulási anyagot (DC) (vékonyréteg kromatográfiás vizsgálat) tartalmazott. Etanolból (95%) végzett kétszeres átkristályositás után hosszú tűk keletkeztek, Olvadáspont: 256 °C (bomlás). [oc]d24 = -25,9° (c=l,05 vízben) 9 6. példa 7. példa A (-)-glicidil-trimetil-ammónium-klorid [(-)-,N,N-trimetil-oxiránemetán-amin] előállítása 35 ml metanolban feloldott 9,5 g (50 mmol) (-)-3-klór-2-oxi-propil-trimetil-ammónium-kloridhoz (99,1%) [cc]d24 = -29,5° (c=l, vízben), olvadáspont 212-214 °C), állandó keverés közben hozzácsepegtetünk szobahőmérsékleten 45 ml metanolban feloldott 2,05 g NaOH (98%, 50 mmol) oldatot. Az elegyet 3 óráig kevertük, a kivált NaCl-t (2,6 g; 89%) leszűrtük és kétszer mostuk 5-5 ml etanollal. A szürletet és az etanolos mosót bepároltuk. A nyers terméket (8,95 g, 117%) feloldottuk 50 ml kloroformban, és a termék, egy kevés NaCl-kivételével rázással fokozatosan feloldódott. Ezt az oldhatatlan NaCl-t (0,60 g, 20%) leszűrtük. A kloroform bepárlása után 7,6 g (99,3%) (-)-glicidil-trimetil-ammónium-kloridot kaptunk. A termék kiindulási anyagot (DC) tar6 talmazott. Olvadáspont: 121-123,5 °C. [cc]d24 = -27,0° (c=l,vízben) IR (KBr): 3440 s, 3030 w, 2980 w, 2940 w, 1630 m, 1485 s, 1420 w, 1270 w, 1150 w, 1100 w, 980 m, 935 s, 900 m, 870 m, 805 w, 770 w. XH-NMR (300 MHz, ds-DMSO): 2,69 [dd, 1H, J=5 és 3Hz, H-C(3)] 2,93 [dd, 1H, J=5 és 5 Hz, H-C(3)]; 3.22 [dd, 1H, J=13 és 8 Hz, H-C(l)]; 3.23 [s, 9H, -N(CH3)3]; 3,57 [dddd, 1H, J=8/5/3 és 3 Hz, H-C(2)]; 4,04 [dd, 1H, J=13 és 3 Hz, H-C(l)]. 8. példa A (-)-glicidil-trimeíil-ammónium-klorid [(-)-N,N,N-trimetil-oxirénemetán-amin] előállítása 35 ml metanolban feloldott 9,5 g (50 mmol) (-)-3-klór-2-oxi-propil-trimetil-ammónium-kloridhoz (99,1%,) [oc]d24 = -29,5° (c = l, vízben), olvadáspont: 212-214 °C, szobahőmérsékleten állandó keverés közben hozzácsepegtetünk 20 ml metanolban feloldott 5,8 g KOtBu-t (97%, 50 mmol). Az elegyet 3 óláig kevertük és leszűrtük a kivált KCl-t (3,95 g, 105%) és kétszer mostuk 5-5 ml etanollal. A szűrletet és az etanolos mosót bepároltuk. A nyers terméket 9,15 g, 119%) feloldottuk 50 ml kloroformban, és a termék kevés KC1 kivételével a rázás alatt fokozatosan feloldódott. Ezt az oldhatatlan KCl-t (0,05 g, nyomokban) leszűrtük. A kloroform bepárlása. után 7,5 g (98%) (-)-glicidil-trimetil-ammónium-kloridot kaptunk, A termék kiindulási terméket (DC) tartalmazott. Olvadáspont: 119-121 °C [cc]d24 = -27,1° (c=l, vízben) 9. példa Az L-karnitin-nitril-klorid előállítása 10 ml metanolhoz hozzáadtunk 4,35 g aceton-ciánhidrint (98%, 50 mmol) és 7,9 g (50 mmol) (-)-glicidil-trimetil-ammónium-kíoridot. Az elegyet 20-25 °C hőmérsékleten kevertük, amíg teljesen feloldódott minden anyag. Ezután az oldatot fél óra alatt 45 °C hőmérsékletre melegítettük fel és 4 óráig (vékonyrétegkromatográfia) ezen a hőmérsékleten tovább kevertük (egy fél óra múlva 50 °C hőmérsékleten elkezdődött a termék liválása). Az elegyet 20 °C hőmérsékletre lehütöttük, a fehér kristályokat leszivattuk, háromszor mostuk 6-6 ml acetonnal és megszárítottuk. Kitermelés: 7,5 g (81,6% elméleti értéknek) Olvadáspont: 246 °C (bomlik) [oc]d24 = -25,6° (c=l, vízben) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
