195760. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benzofenon-származékok és az ilyen hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
16 195760 17 különösen értékesnek mondott vegyületekhez vezetnek. A találmány szerinti (I) általános képletül vegyületeket vagy ilyen vegyületek gyógyszerészeti szempontból alkalmas BÓil gyógyszerkészítmények hatóanyagaként hasznosíthatjuk. Melegvérűeknél történő alkalmazás esetén ezek enterális, így pl. orális vagy rektális, illetve parenterális vagy topikális készítmények lehetnek, melyek a farmakológiailag hatásos anyagot egymagában, vagy valamilyen gyógyszerészeti szempontból alkalmas hordozóanyaggal együtt tartalmazzák. A hatóanyag adagolása a melegvérű fajtájától, annak életkorától, egyedi állapotától, továbbá az alkalmazási módtól függ. Körülbelül 75 kg testtömegü melegvérű számára a napi adag orális beadása esetén kb. 30-300 mg. A napi adagot előnyösen több részadagra fel lehet osztani. A gyógyszerkészítmények például kb. 10-80%, előnyösen kb. 20-60% hatóanyagot tartalmaznak. A találmány szerinti gyógyszerkészítményeket például adagolási egységek, így orális adagolásra szolgáló adagolási egységek, mint pl. drazsék, tabletták, kapszulák vagy szuppozitóriumok, továbbá parenterálisan beadható ampulláz-ott készítmények formájában állíthatjuk elő. Ezeket a gyógyszerkészítményeket önmagukban véve ismert módszerekkel, így például a szokásos keverési, granuláló, drazsírozó, oldó vagy liofilizáló eljárásokkal állítjuk elő. így például az orálÍB alkalmazásra szolgáló gyógyszerkészítményeket úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot szilárd hordozóanyagokkal kombináljuk, az így kapott keveréket adott esetben granuláljuk, majd a keverékből, illetőleg a granulátumból - kívánt és szükséges esetben megfelelő segédanyagok hozzátétele után - tablettákat vagy drazsémagokat készítünk. Alkalmas hordozóanyagok elsősorban a töltőanyagok. Ilyenek például a cukorféleségek, mint pl. a laktóz, a szacharóz, a mannit és a szorbit; a cellulózkészítmények és/vagy kalcium-foszfátok, mint pl. a trikalcium-foszfát vagy a kalcium-hidrogén-foszfát; továbbá a kötőanyagok, mint pl. a keményítőcsirizek, melyeket kukoricakeraényítőból, búzakeményítőből, rizBkeményítőből vagy burgonyakeményítőból lehet készíteni, a zselatin, a tragant, a metilcellulóz és/vagy a polivinilpirrolidon. Kívánt esetben használhatunk szétesést elősegítő szereket, ilyenek a fentemlített keményítőféleségek, továbbá a karboximetilkeroényítő, a térhálósított polivinilpirrolidon, az agar, az alginBav vagy valamilyen sója, mint pl. a nátrium-alginál. A segédanyagok közül elBŐBorban a csúsztató-, szabályozó- és kenőanyagokat említjük meg, ilyen pl. a kovasav, a talkum, a Bztearinsav és sói, így például a magnézium-sztearát vagy a kalcium-BZtearát és/vagy a polietilénglikol. A drazsémagokat megfelelő bevonattal látjuk el, ezek adott esetben a gyomorsavval szemben ellenállók lehetnek. Ezekhez a bevonatokhoz - egyebek mellett - tömény c.ukoroldatokat használunk, melyek adott esetben még gumiarábikumot, talkumot, polivinilpirrolidont, polietilénglikolt és/vagy titán-dioxidot is tartalmaznak, de megfelelő szerves oldószerben vagy ilyen oldószerek elegyében oldott lakkot íb alkalmazhatunk. A gyoinorsavval szemben ellenálló bevonatok készítéséhez az erre alkalmas cellulózszármazékok, így pl. az acetücellulóz-ftalát vagy hidroxipropil-metilcellulóz-ftalát oldatét használjuk. A tablettákhoz illetve a drazBébevonatokhoz színezékeket vagy pigmenteket is lehet adni, pl. a különböző hatóanyagtartalmú készítmények azonosítása vagy megjelölése céljából. További orálisan alkalmazható gyógyszerkészítmények a zselatinból készült összedugható kapszulák, valamint a zselatinból és valamilyen lágyítóból, így pl. glicerinből vagy szorbitból készült lágy, zárt kapszulák. Az összerakható kapszulák a hatóanyagot granulátum formájában tartalmazzák, ami pl. valamilyen töltőanyaggal, így laktózzal, vagy valamilyen kötőanyaggal, így keményítőféleségekkel és/vagy csúsztatószerekkel, így talkuramal vagy magnézium-sztearáttal készült és adott esetben stabilizálószerekkel lehet összekeverve. A lágy kapszulákban a hatóanyag előnyösen valamilyen alkalmas folyadékban, így folyékony zsírokban (olajokban), paraffinolajban vagy folyékony polietilénglikolban van oldva vagy szuszpendálva és az ilyen oldatok vagy szuszpenziók is tartalmazhatnak stabilizálószereket. Rektálisan alkalmazható gyógyszerkészítményként például a szuppozitóriumok jönnek tekintetbe; ezek a hatóanyagok és valamilyen szuppozitórium-alapmassza kombinációjából állnak. Szuppozitórium-alapmassza céljaira alkalmasak pl. bizonyos természetes eredetű vagy szintetikus trigliceridek, egyes paraffin szénhidrogének, polietilénglikolok és magasabb molekulatőmegű alkanolok. Alkalmazhatunk még zselatinból készült végbél-kapszulákat is, ezek a hatóanyag és egy alapmassza kombinációját tartalmazzák. Ilyen alapmasszaként például folyékony trigliceridek, polietilénglikolok vagy paraffin Bzénhidrogének jönnek tekintetbe. Parenterális alkalmazásra elsősorban a vízoldható formában, mint például vlzoldható só formájában levő hatóanyag vizeB oldata alkalmas. Alkalmasak még a hatóanyagból késritett szuszpenziók, így a megfelelő és injekciós úton beadható olajos szuszpenziók is, melyek előállításához alkalmas lipofil oldószereket vagy vehikulumokat, mint pl. zeírjellegű olajokat, példának okéért szezámolajai VEigy szintetikusan előállított zsirsavéBzterekel, mint pl. etil-oleétot vagy triglicerideket használunk. További parenterális gyógyszerkészítmények az injekciós úton beadható vi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
