195758. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3,4,5-tetrafluor-benzoil-acetátok előállítására
3 195758 4 A találmány tárgya javított eljárás 2,3,-4,5-tetrafluor-benzoil-acetétok előállítására. A találmány szerinti eljárás egyik előnye, hogy szobahőmérsékleten, vagy afeletti hőmérsékleten végezhető, biztonságos, könnyen hozzáférhető és olcsó bázis alkalmazáséval történik, mely kereskedelemben száraz porként szerezhető be. További előnye a találmány szerinti eljárásnak, hogy nagy méretekben is egyszerűen megvalósítható. A J. Org. Chem., 44, 310-311 (1979) cikke szerinti eljárás 2,3,4,5-tetrafluor-benzoil-acetátok előállítását ismerteti. Ez az eljárás azonban igen alacsony hőmérsékletet és nagy mennyiségű n-butil-litium-oldat alkalmazását Írja elő, mely utóbbi reagens igen költséges és tűzveszélyes. A 0-keto-észterek előállítása során malonsav-monoetil-észtert tetrahidro-furánban, n-butil-lítium lassú adagolásával reagáltatnak -30 és -5 °C közötti hőmérsékleten, és igy heterogén elegy keletkezik. Ezután az elegyet -65 °C hőmérsékletre hűtjük, és valamely savkloriddal, például tetrafluor-benzoil-kloriddal reagáltatják. A találmány szerint előállított 2,3,4,5- -tetrafluor-benzoil-ecetsav-észterek az (I) általános képlettel jellemezhetők. A képletben R jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport. Ezek a vegyületek a (II) általános képletű trifluor-kinolinsav-származékok előállításénál alkalmazhatók, mely képletben R’ jelentése cianocsoport vagy COOR” általános képletű csoport, ahol R” jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy aralkilcsoport, és R2 jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport. A fenti trifluor-kinolinsav-származékok értékes intermedierek a (III) általános képletű vegyületek előállítása során, amely képletben R3 jelentése aminocsoport vagy ciklusos aminocsoport, és R2 a fent megadott, főleg ciklopropil-csoport. Ezen vegyületeket például a 899,399 számú belga szabadalmi leirás ismerteti, mely bizonyos 7-piperazin-l-ciklopropil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsavakat ismertet. A 4,556,658 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leirés különböző 7- -amino-l-ciklopropil-6,8-difluor-l,4-dihidro~4-oxo-3-kinolin-karbonsav-származékokat ir le. A 106,489 számú európai nyilvánosságrahozatali irat 7-(gyűrüs amino)-l-alkil-6,8-difluor-l,4-dihidro-4-oxo-3-kinolin-karbonsavakat ismertet. A fenti vegyületek baktériumellenes szerekként alkalmazhatók. Ezeket a baktériumellenes hatású vegyületeket úgy állítják elő, hogy a (II) általános képletű vegyületek 7-fluoratomját megfelelően lecserélik. A fenti képletben R’ jelentése cianocsoport vagy COOR” általános képletű csoport, ahol R” hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport vagy aralkilcsoport, és Rz jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy 3-6 szénatomos cíkloalkilcsoport. Az eljárás során a fenti vegyületet a visszafolyatás hőmérsékletén az Ra fenti jelentésének megfelelő aminnal melegítik, legalább 1 mólegyenértéknyi tercier amin jelenlétében, poláros, aprotikus oldószerben. A találmány tárgya javított eljárás a tetrafluor-benzoil-ecetsav-észter-származékok előállítására. Ezekből az észterekből állíthatók elő a trifluor-kinolinsav-származékok, melyek intermedierként alkalmazhatók a fentiekben említett, baktériumellenes hatású trifluor-kinolin-kar bonsav- származékok előállításénál. A találmány szerinti eljárás lényege, hogy szobahőmérsékleten, r átrium-dimetil-malonátot állítunk elő toluol-dimetil-formamid (DMF) elegyben, folyékony szuszpenzióként, melyet azután 2,3,4,5-tetrafluor-benzoil-kloriddal reagáltatva, hidrolízist követően 0-keto-észtereket állítunk elő. A találmány lényege továbbá, hogy nátrium-metoxidot, biztonságos és olcsó bázist alkalmazunk, amely vízmentes porként ugyancsak a kereskedelemben kapható. A találmány szerinti eljárás sorén enyhe reakciókörülményeket alkalmazunk, és az eljárás ipari méretekben is könnyen megvalósítható. A találmány szerinti eljárást az I.-reakcióvézlat szemlélteti. A.z 1. lépésben- a dialkil-malonátot vízmentes nétrium-metoxiddal kezeljük, toluol-DMF-elegyben, és így a nátrium-dialkil-malonát szuszpenzióját állítjuk elő. Az 1. reakciólépést enyhe körülmények között, végezzük, és a toluol-metanol-elegy könnyen ledesztillálható, melynek során a nátrit m-dialkil-maionét folyékony szuszpenzióját kapjuk. Azáltal, hogy folyékony szuszpenziót kapunk és enyhe reakciókörülményeket alkalmazunk, ez az eljáráslépés ipari méretekben igen egyszerűen és előnyösen végrehajtható. A reakció lényegében lejátszódhat DMF alkalmazása nélkül is; ebben az esetben azonban sűrű szuszpenziót kapunk, melyet ipari méretekben körülményesebb alkalmazni. Az 1. lépésben a toluol : DMF elegy aránya 30 ; 1 és 70 ; 1 között van. Az előnyös arány körülbelül 50 : 1. A 2. lépésben a nátrium-dialkil-malonát szuszpenziót tetrafluor-benzoil-kloriddal keverjük, és ily módon a megfelelő acilezett terméket, tetrafluor- benzoil-dialkil-malonátot nyerünk. A reakció során két mólegyenértéknyi mennyiségű nátrium-dialkil-malonát alkalmazása szükséges, mivel az acilezett termék enolátot is képez. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
