195755. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkén-, alkil- és cikloalkén-származékok előállítására
3 195755 4 A találmány tárgya eljárás anti-androgén hatással rendelkező, új alkén- és alkin-származékok, továbbá az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A szakirodalomban eddig már számos (I) általános képletü 4-aril-but-3-én-2-ol-származékot - a képletben Ar egy vagy több elektronvonzó szubsztituenst hordozó fenilcsoportot jelent - ismertettek. így például az R7 helyén terc-butil- és R8 helyén imidazol-1-il-metil- vagy 1,2,4-triazol-l-il-metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületeket a 40 345 és 52 424 sz. európai szabadalmi leírás növényi növekedést szabályozó, illetve fungicid hatóanyagokként ismerteti. Az R7 és R8 helyén metilcsoportot, Ar helyén pedig 3-nitro-fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet a 4 139 561 sz, amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás, míg az Ar helyén 4-kIór-fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületet a Synthesis 815-816 (1980) közlemény ismerteti kémiai szintézisek közbenső termékeiként. Az R7 helyén metilcsoportot, R8 helyén karboxi-metil- vagy etoxi-karbonil-metil-csoportot, Ar helyén pedig 4-klór-fenil-csoportot tartalmazó (I) általános képletü vegyületeket a Biochemistry című szakkönyv 1998. és következő oldalain (3. kötet, kiadás: 1964) a koleszterin bioszintézisének esetleges (bar hatástalan) inhibitoraiként Írják le. A szakirodalomban számos (II) általános képletü, anti-androgén hatással rendelkező acil-anilidet ismertettek. Az R7 és R8 helyén egyaránt metilcsoportot, Ar helyén pedig 4- -nitro-3-(trifluor-metil)-fenil-csoportot tartalmazó (II) általános képletü vegyület hidroxi-flutamid néven ismert; és szakirodalmi feltevések szerint ez a vegyület a flutamid (kereskedelemben kapható anti-androgén hatóanyag) biológiailag aktiv metabolitja. Anti-androgén hatással rendelkező acil-anilideket ismertet továbbá a 2309, 2892 és 40 932 sz. európai, valamint az 52-128 329 sz. japán szabadalmi leírás. A találmány szerint előállítható, anti-androgén hatással rendelkező új vegyületek a (III) általános képletnek felelnek meg - a képletben X -CR5=CRS- vagy -CSC- csoportot jelent, az A gyűrű fenilcsoportot jelent, R1 hidrogénatomot jelent, R2, R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot, halogénatomot, nitrocsoportot, cianocsoportot, trifluor-metil-csoportot vagy legföljebb 4 szénatomos alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, alkil- vagy alkoxicsoportot jelent, azzal a feltétellel, hogy legalább egyikük hidrogénatomtól eltérő, R5 és R6 hidrogénatomot jelent, R7 legföljebb 4 szénatomos alkilvagy halogénezett alkilcsoportot jelent, és R8 karbamoilcsoportot, legföljebb 6 szénatomos alkilcsoportot, legföljebb 5 szénatomos cikloalkil- vagy alkenilcsoportot, legföljebb 4 szénatomos alkinil-, halogénezett alkil-, halogénezett alkenil-, halogénezett alkinil- vagy alkanoilcsoportot vagy legföljebb 4 szénatomos alkilcsopor tokát tartalmazó alkil-karbamoilvagy dialkil-karbamoil-csoportot jelent, vagy R8 legföljebb 4 szénatomos alkilcsoportot jelent, amelyhez szubsztituensként cianocsoport, karbamcilcsoport, aminocsoport, hidroxilcsoport, legföljebb 4 szénatomos alkanoil-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil-, alkenil-szulfonil-, alkanoil-amino-, alkoxi-karbonil-amino- vagy alkil-szulfonamido-csoport, di-(l-4 szénatomos alkil )— -szulfamoil-cscport, legföljebb 10 szénatomos aril-, aril-tio-, aril-szulfinil- vagy aril-szulfonil-csoport vagy heterociklusos-tio-, heterociklusos-szulfinil- vagy heterociklusos-szulfonil-csoport kapcsolódik, és a heterociklusos csoport szubsztituálatlan vagy egy vagy több halogén-, hidroxil-, merkapto-, amino-, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy halogénezett 1-4 szénatomos alkil-szubsztituenst hordozó piridil-, kinolíl-, pirimidinil-, purinil-, pirazolo-pirimidinil-, tiazolil-, imidazolil-, triazolil-, akridinil-, triazinil- vagy benzimidazolo-kinazolinil-csoportot jelent, vagy R8 (IV) általános képletü csoportot jelent, amelyben a B-vel jelölt gyűrű fenil-, ditianil-, piridil- vagy tiazolil-csoportot jelent és R2, R3 és R4 jelentése a fenti -, azzal a feltétellel, hogy ha R'r metilcsoportot jelent, R8 csak metilcsoporttól eltérő szubsztituens lehet. Azok a (III) általános képletü vegyületek, amelyekben X etiléncsoporttól eltérő szubsztituenst jelent, az olefinkötéshez vagy a ciklopropil-gyűrűhöz kapcsolódó további csoportok egymáshoz viszonyított helyzetétől függően két geometriai izomer formájában lé-5 10 15 20 25 30 35 40 •15 50 55 60 65 3
