195736. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szabályozott hatóanyagleadású tabletták előállítására
6 195736 7 2. példa 2812,5 g proxifillin, 2812,5 g diprofillin és 1875 g vízmentes teofillin keverékét forgó keverőben 500 g 10 súlyszázalékos vizes polivinil-pirrolidon oldattal (0,05 kg száraz polivinil-pirrolidon) granuláljuk. A nedves masszát 2,5 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk és 20 percen keresztül 60 °C hőmérsékleten fluid ágyon szárítjuk. A száraz granulátumot 0,75 mm lyukbőségű szitán szitáljuk, majd az így kapott 3020 g granulátumot 1000 g 30%-os vizes EudragitR-E30D diszperzióval fluid ágyon bepermetezzük. A permetezés sebessége 50 g/perc és a belépő levegő hőmérséklete 35-40 °C. Az így kapott 2640 g súlyú granulátumhoz 168 g MethocelK-K-15-M-et és 13,4 g magnézium-sztearátot adunk, ezután 0,75 mm lyukbőségű szitán átnyomjuk és forgó keveröben 20 percen keresztül keverjük. A granulátumok 371 mg súlyú kerek, bikonvex tablettákká történő préselése 10 mm-es sajtolószerszámmal ellátott table ttázógépen (KORCH EK-0) történnik. A fentiek szerint előállított 2597 g súlyú tabletták bevonását terelőlemezekkel ellátott 55 cm átméi'őjü bevonóedényben végezzük. Szórófej segítségével a 98,81 g Eudragit*-E30D-t, 12,3 g laktózt, 2,06 g poliszorbátot (TweenR-80) és 32,9 g talkumot tartalmazó, 265 g vízben elkészített bevonó szuszpenziót folyamatosan jiermetezzük a tablettákra. A belépő levegő hőmérséklete 50 °C; a tabletták hőmérséklete a bevonóedényben 35-38 °C körüli érték. A bevont tablettákat végül 10 percen keresztül 40 °C hőmérsékleten a bevonóedényben szárítjuk. Az egy tablettára felvitt bevonat 11 mg (száraz súly) súlyú. Az in vitro kioldódott metil-xantint százalékosan az 1. példában leírtak szerint határozzuk meg, és a 3. ábrán mutatjuk be. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás szabályozott hatóanyagleadású tabletták előállítására, melyek legalább egy 5 vízoldható hatóanyagot, valamint vizoldhatatlan polimereket tartalmazó magból és bevonatból állnak, azzal jellemezve, hogy a vízoldható hatóanyagot, vízoldhatatlan, nem emészthető polimer töltőanyagot, így (ala- 10 csony szénatomszáinú alkil)-akrilát és/vagy (alacsony szénatomszámú alkil)-metakrilát homo- vagy kopolimert, vízoldhatatlan, víz hatására duzzadó polimert, így hidroxi-propilmetil-cellulózt vagy cellulózt, és adott eset- 15 ben egy vagy több adalékanyagot granulálunk, a kapott granulátumot tablettává préseljük, és (alacsony szénatomszámú alkil)-akrilát és/vagy (alacsony szénatomszámú alkil)-metakrilát homo- vagy kopolimerból és adott 20 esetben egy vagy több adalékanyagból álló szerrel elasztikus, vízoldhatatlan és szemipermeábilis diffúziós bevonatot alakítunk ki a tabletta felületén. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal 25 jellemezve, hogy vízoldhatatlan, nem emészthető polimerként etil-akrilát/metil-metakrilát kopolimert használunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy vízoldhatatlan, víz 30 hatására duzzadó polimerként mikrokristályos cellulózt használunk. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az elasztikus, vízoldhatatlan, szemipermeábilis diffú-35 ziós film előállítására etil-akrilát/-metilmetakrilát kopolimert használunk. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy vízoldható hatóanyagként 3,7-dihidro-(2-hidroxipro-43 pil)-l,3-dimetil-lH-purin-2,6-dion (proxi-fil-lin), 7-(2,3-dihidroxipropil)-3,7-dihidro-l,3- -dimetil-lH-purin-2,6-dion (diprofillin) és 3,7-dihidro-l,3-dimetil-lH-purin-2,6-dion (teofillin) keverékét használjuk. 3 ábra A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.929.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkó István vezérigazgató
