195733. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szövet plazminogén aktivátor és ezt hatónyagként tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására
10 195733 11 2. példa Az 1. példában előállított liofilizált gyógyszerkészítményből kinyerhető parenterális oldat trombolitikus hatását nyaki véna trombózis in vivo modelljén vizsgáltuk. a) A vizsgálatokat Collen et al: J. Clin. Invest. 71, 368-376 /1983/ módszerével végeztük. Az 1. példa szerinti liofilizált készítményt 0,01 vegyes% Tween 80-t tartalmazó és pH = 3,0 steril izotónikus sóoldattal gyorsan és teljesen feloldottuk. A kapott parenterális oldatból 2 órás infúzióval 500 000 NE/kg-t vittünk be. Az infúziót injekciós tűvel a jobb combvénába vezettük. A vizsgálatokat négy darab New Zéland típusú fehér nyulon végeztük. Az infúzió után értékeltük a trombolizis fokát. b) A százalékos trombolízis 28,9 ± 4,1, ami mutatja az 1. péla szerinti liofilizált készítményből nyert parenterális oldat trombolitikus hatását. Eközben mellékreakció nem volt megfigyelhető. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás szövet plazminogén aktivátort tartalmazó liofilizált gyógyszerkészítmény előállítására szövet plazminogén aktívától- vizes oldatának fagyasztva szárításával, azzal jellemezve, hogy a fagyasztva szárításhoz olyan vizes oldatot használunk, amelynek pH- értélce 2-5. (Elsőbbsége: 1985. 05. 28.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy pH = 2-4,5 vizes oldatot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985. 05. 28.) 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy pH = 2,5-4,0 vizes oldatot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985. 05. 28.) 4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal 5 jellemezve, hogy pH = 2,8-3,5 vites oldatot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985. 05. 28.) 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy mintegy pH = 3,0 vizes ol-10 datot alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1985. 05. 28.) 6. Eljárás szövet plazminogén aktivátort tartalmazó liofilizált gyógyszerkészítmény előállításéra szövet plazminogén aktivátor vi-15 zes oldatának fagyasztva száritásával, azzal jellemezve, hogy a fagyasztva szárításhoz clyan vizes oldatot használunk, amely több mint 50 000 NE/ml szövet plazminogén aktivátort tartalmaz és amelynek pH-értéke 2-5. 20 (Elsőbbsége: 1985. 08. 31.) 7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy több mint 100 000 NE/ml szövet plazminogén aktivátort tartalmazó vizes oldatot alkalmazunk. 25 (Elsőbbsége: 1985. 08. 31.) 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy több mint 500 000 NE/ml szövet plazminogén aktivátort tartalmazó vizes oldatot alkalmazunk. 30 (Elsőbbsége: 1985. 08. 31.) 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy több mint 1 000 000 NE/ml szövet plazminogén aktivátort tartalmazó vizes oldatot alkalmazunk. 35 (Elsőbbsége: 1985. 08. 31.) 10. A 9. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy több mint 5 000 000 NE/ml szövet plazminogén aktivátort tartalmazó vizes oldatot alkalmazunk. 40 (Elsőbbsége: 1985. 08. 31.) 2. rajz A kiadásért felel a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 88.929.66-4 Alföldi Nyomda Debrecen - Felelős vezető: Benkő István vezérigazgató 7
