195728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás stabil szuszpenziók készítésére alkalmas szárazanyagok előállítására
6 IdS728 7 mis «Jatt és *35 °C végső hőmérsékleten liofiUzáljuk. A *zua* penzió újra elkészítéséhez szükséges (rekonstrukciós) közeg összetétele: Nátrium-klorid 18 mg Viz (jonmenusitett) ad 2 ml A felhasználásra kész szuszpenzió előállítása céljából egy injekciós fecskendő segítségével 2 ml 0.9X-OS nátrlum-klorid-oldatot juttatunk be a szárazanyagot tartalmazó ampullába. Néhányszor! átforgatással, rövid időn belül, újra egy homogén szusspenzió keletkezik, amely hatóanyagként 250 mg 4-hidroxi-4-azidrosrUn-3,l?-dk>nt tartalmaz. 2- péld* A porampulla (vjal) Összetétele: 4-hidroxi-4-androsgtén-3,17-dioo, mikrenizélvs 250.00 mg Epikuron 200* 50.00 mg Carbowax 4000* 75.00 mg Thioaeraal 0.05 mg Aszkorbil-pelmitát 0.005 mg Az előállitáei módszer az 1. példa szerinti és ennek során a fentiekben megadott megfelelő mennyiségű komponenseket használjuk. A szuszpenxió elkészítéséhez használt közeg: Injekciós célokra szolgáló víz 2 ml. 3. példa A porampulla összetétele: 4-hidroxi-4-androsztén-3,17-dio«, mikronizálva 500 mg Epikuron 170* 50 mg Polyglykol 3000* 100 mg Thwatersal 0.05 mg Tokoferol 0.06 i mj Az előállítási módszer az 1. példa íz*linti és ennek során s fentiekben megadott, megfelelő mennyiségű komponenseket használjuk. A szusspenzió elkészítéséhez használt közeg: Xátrlum-kloríd 22.5 mg Injekciós célokra szolgáló viz ad 2.5 ml. 4. péld» A porampulla összetétele: t-hldrozi-4-androsztén-3,17-dlon, mikronizálva 1000 mg Epikuron 170* 50 mg Epikuron 200* 50 Mg Polietilánglíkol 300 mg Thiomersal 0.05 Mg Tokofcvol 0.12 mg Az előállítási módszer az 1. példa szerinti és ennek során a fentiekben megadott, megfelelő mennyiségű komponenseket használjuk. A szuszpenzió elkészítéséhez hasznúit közeg összetétele: Glükóz 250.0 mg Injekciós célokra szolgáló víz ad 5.5 ml. 5. példa Mikrokristáiyok előállítása 250 mg 4-hidroxi-4-andros2tén-3,17-diont feloldunk 7,5 ml acetonban. Ezt az oldatot egy ultrahanggal működő homogenizáló készülékben 75 ml vízzel összekeverjük. A 4- -hidroxi-4-androsztén-3,17-dion hatóanyag mikrokristályok alakjában kiválik. A mikrokristályokat szűréssel elkülönítjük és a szűrőn két Ízben, alkalmanként 10 ml vízzel utánamossuk. Az igy mosott mikrokristályokat végül 40 “C hőmérsékleten és <100 mbar nyomás alatt uiegszáritjuk. H2.4f:ADALMI IŰÉN'YPONTOK 1. Eljárás liofilozétstl kap itató szárazanyagok előállítására, melyek 4-hidroxi-4- -androsítén-3,17-diont vagy valamilyen 4-acil-osi-4 -an d ros2tén- 3,17-diont tartalmazó stabil szuszpeftziók készítésére alkalmasak, azzal Jéllc-iiiazve, hogy' 4-hidrc.vi-4-androiztén-3,17-iiú:ii vagy egy H-ae:l-oxt-4-aiidrc.sztén-3,17-dient szuszper.dálunk olyan vizes S2uszi>c»i«iáló közegben, amely nedvesitőszerként és a szuszpendiloközeg viszkozitásénak növelésére legalább egyféle foszf&U- pidből előnyösen 80-85“ illetve 90-98% foszfatidilkolmt tartalmazó foszfalipidből és legalább egyféle polictilénelikolbó) álló kombinációt tartalmaz, amelyek aránya 1:1 és 1:10 közötti, a Itatóanyag és segédanyagok tömegének aránya 1,25:1 és 3:1 közötti, majd a kapott szusz penziót liofilezzük-2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 4- -hidroxi-4-«indroaztén-3,17-dtont vagy egy 4- -acU-oxi-4-androsztén-3,l7-dlont tartalmazó szárazanyagok előállítására, azzal Jellemezve, hogy nedvesilőszerkánt és a szuszpendálóköseg viszko/itúuának növelésére olyan kombinációt használunk, amely legalább egyféle focgfolipidból és legalább egyféle polietiUn-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
