195670. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szteriod [2,3-d] izoxazolok előállítására

1

195 670

miközben a hőmérséklet 48-52 uC-ra emelkedik. Ezután a reakcióelegyhez 1250 ml kloroformot adunk és az elegyet további 30 percig 48 50°C-on intenzíven keverjük, majd szobahőmérsékletre hűljük. A klorofonnos fázist elválasztjuk, a vizes fázist kétszer 600 ml kloro- g formmal extraháljuk. Az egyesített klorofonnos fázisokat vízzel semlegesre mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, szűrjük és a kapott oldatot szilikagélen átszűrjük, majd vákuumban szárazra pároljuk. A nyers terméket metanolban csontszénnel derítjük, kristályosítjuk ^ és 105,82 g cím szerinti vegyületet kapunk. A kiterme-' lés a 17a-etinil-tesztoszteronra vonatkoztatva 78,4% és a termék fizikai állandói megegyeznek az 1. példában megadottakkal.

15

4. példa

17a-metil-l 7ß-hidroxi-androszt4-en\2,3-d\ izoxazol

6,6 g 17 cr- metil-2/ hidroxi-metilén/- tesztoszteront 24 ml 90 térfogat %-os vizes piridinben szuszpendálunk, majd hozzáadjuk4,52 ghidroxil-amin-triklór-acetát 6 ml vízzel készült oldatát. A reakcióelegyet 5 percig szobahőmérsékleten keveijük, majd 72,2 g triklór-ecetsav 62 ml vízzel készült oldatát és 68 ml kloroformot adunk hozzá.

A reakcióelegyet erélyes keverés közben 30 percig 48 — 25 50 °C-on tartjuk. Visszahűtés útin a klorofonnos fázist elválasztjuk, a vizes fázist kétszer 30 ml kloroformmal c;:úr':T.:■. V?. egyesített klorofonnos oldatot 5%-or • :: ."•.•ii’dro.'JfWkk'ítal kirázzuk, ntajd vízzel semlegesre mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és szűrés után vákuumban bepároljuk.

Kitermelés: 5,7 g /87,4%/ cím szerinti vegyüld, melynek fizikai állandói megegyeznek a 2. példában megadottakkal.

5. példa

/ Ja-vinil-17ß-hidroxi-androszt~f-en[2,3~d] izoxazol

17a-vinil-2-/hidroxi-metilén/-te$ztoszteronból kiindulva a 2. példával analóg módon eljárva és a terméket

etilacctátból kristályosítva 85,2% cím szerinti vegyületet kapunk.

Op.: 140-145 °C

Elcmanalízis a C22H29N02összegképletre számítva: számított %: C 77,84; H 8,61; 0 9,43;

talált %: C 77,90; H 8,55; 0 9,25.

6. példa

17a-etil-l 7ß-hidroxi-androszt-4-en[2,3-d] izoxazol

2-/hidroxi-mctilén/- 7a-ctil-tesztoszteronból kiindulva a 2. példával analóg módon eljárva és a tennéket etilacetátból kristályosítva 82% cím szerinti vegyületet kapunk.

Op.: 146 -148°C

Elcmanalízis a C22 Hj, N02összegképletre számítva", számított %: C 77,37'; H 9.15; N4.10; 0 9,37;

talált %: C 77,41; H 9,11; N4,18; 0 9,40.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az /!/ általános képletű szteroid[2,3-dJ izoxazolok előállítására - ebben a képletben R max.4 szénatoinos alkil-, alkcnil- vagy alkinilcsoportot jelent - egy adott esetben in situ előállított /II/ általános képletű vegyüld — e képletben R jelentése a fenti - és hidroxil-amin vagy savaddíciós sója reagáltatása útján, azzal ’filmezve, hogy a reakciót pirindint tartalmazó oldószerés közegben, erős sav jelenlétében végezzük, majd a reö akcíóolcgyet víz jelenlétében erős savval kezeljük, és a terméket elkülönítjük.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként in situ előállított /fi/ általános képletű vegyületet alkalmazunk.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy erős savként sósavat, kénsavat vagy hasonlóan erős szervetlen savat alkalmazunk.

4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy erős savként 0,9-nél kisebb pK értékű szerves savat alkalmazunk.

2

1 rajz, 3 ábra

4