195668. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-dezoxi-4''-dezoxi-4''-amino 9a-aza-9a-homoeritromicin származékok előállítására

195 668

tannal készült oldatához keverés közben 0,20 ml (mintegy 2 millimól) trietil-amint, majd cseppenként, keverés közben, szobahőmérsékleten 5 ml diklór-metánban oldott 0,17 ml (körülbelül 1 millimól) 4-metoxi-benzoilkloridot adunk. A keverést szobahőmérsékleten 30 per- g cig folytatjuk. Ezután a reakcióelegyhez kloroformot és vizet adunk, és a pH-t 4,5-re állítjuk be. A rétegeket szétválasztjuk és a szerves réteget elöntjük. A vizes réteg pH- ját 7,5-re állítjuk be, majd kloroformmal extraháljuk. A kivonatot szárítva és vákuumban bepárolva 610 mg (70% kitermelés) címben szereplő vegyületet kapunk.

A termék 1H -NMR spektruma abszorpciót mutat

2,25 (szingulett, 6H), 3,35 (szingulett, 3H), 3,85 (szingulett, 3H), 6,95 (dublett, 2H, J=5Hz) és 7,85 (dublett, 2H, J=5Hz) ppm-nél.

10. példa

9-Dezoxo-4''-dezoxi-4''-beta-amino-9a-aza-9a-homoeritromicin A-t Rs-CO-Cl általános képletű alkalmas karbonsavkloriddal vagy R6-S02-C1 általános képletű szulfonil-kloriddal acilezve, lényegében a 9. példa eljárásával a következő vegyületeket állítjuk elő:

IlI/a általános képlet

R3 Reakció-Reakcióidő (h) hőmérsék_____________________let (°C)*

2-fenil-acetamido

0,75

5

benzolszulfonil-amido

72

SZH

4-klór-benzolszulfonil-amido

72

SZH

4-jód-benzolszulfonil-amido

72

SZH

3,3 -dime til-butánsav-amido

1,5

SZH

3-fluor-benzamido

1,5

SZH

2-trifluor-metil-benzamido

0,1

SZH

2-tiofénszulfonil-amido

16

SZH

2-furánkarboxamido

1,0

SZH

3-fenil-propionamido

0,25

SZH

2-klór-benzamido

0,25

SZH

2-fluor-benzamidó

0,25

SZH

2,2-dimetil-propionamido

0,1

SZH

2-(4-klór-fenoxi)-acetamido

0,25

SZH

3-klór-benzamido

0,25

SZH

2-fenoxi-acetamido

0,25

SZH

4-fluor-benzoil

0,1

SZH

2-pirazin-karboxami do

0,5

SZH

2-(4-nitro-fenoxi>-acetamido

16

SZH

Kitermelés

1H-NMR (ppm)

%

94

38

53

63

4?

2,25 (s,6H), 3,30 (s,3H)

43

2,25 (s, 6H), 3,40 (3,3H)

65

2,20 (s, 6H), 3,30 (s, 3H) 7,40 (bs, 4H)

56

2,25 (s, 6H), 3,35 (s, 3H) 7,05 (m, 1H), 7,45 (m,2H)

64

2,25 (s, 6H), 3,35 (s, 3H), 6,60 (m, 2H), 7,10(d, 1H) 7,40 (s, 1H)

42

2,30 (s,6H), 3,25 (s,3H). 7,15 (s, 5H)

70

2,30 (s, 6H), 3,30 (s,3H), 7,35 (m,4H)

66

2,30 (s, 6H), 3,40(s, 3H), 7,20 (m, 4H)

98

2,25 (s, 6H), 3,35 (s, 3H)

63

2,25 (s, 6H), 3,30 (s, 3H), 6,60-7,3 5 (m, 6H)

65

2,30 (s, 6H),3,30 (s, 3H), 7,40-7,90 (m, 4H)

78

2,30 (s, 6H), 3,30 (s, 3H), 6,70-7,40 (m, 7H)

69

2,30 (s, 6H), 3,35 (s, 3H), 6,95-7,30 (m),7,70-8,10 (m)

82

2,30 (s, 6H), 3,40 (s,3H), 7,60 (s, 3H)

41

* „SZH” szobahőmérsékletet jelent

9