195662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,8-helyzetben áthídalt 4-kinolon- 3-karbonsav-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
195 662 14 ml diinetilszulfoxidban 2,5 órán keresztül 140°C hőmérsékleten melegítünk. Ezután az oldószert magas vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot ctanolban felfőzzük cs a szilárd anyagot elválasztjuk. így 1,6 g 6-tluor-3a, 1 la-diliidro-8-oxo-5-(l-pipcrazinil- 811-ciklopcnta [1,2-b] 1 pirido 11,2,3,-de | /1,4/-benzoxazin-9-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 252- 254°C. A 2. példával analóg módon állíthatók elő a következő (I) általános képletéi kinolon-karbor.sav-származékok: 2 (l) általános képletéi kinolon- karbonsav származékok előállítása Z = 0, X' = F, X5 = ii. Y = COOH Pld.sz. R‘ R2 R3 R4 R5 R6 RtC R\\ Op.(°C) 3. H-(cn2)., — 11 _ — CH2CII2- N(CH3) C1I2CH2 -210-220 4. 11-(ch2)4-11-Cll2CU(Cll3) NH Cll2 Cll2 248-250 5. (Cll2)5-11 li--CH2(H2 Nil Cll2 Cll2 148 151 6.-(Cll2)5-H 11-rii2cii2 N(ciij) ch2ch2 -242 244 7. ~CH, CHj 11-Cll2CH2 NH Clf2CII2 264 266 (bomlik) 8. CIÍ3 CHj li II— CHjCIIj N(CH.,) CH2CH2 -272-274 9. H-(CH2)s-CHjCIlj-NII ch2ch2 191 193 10. n-(CH2)s-H ...CHjCIIj N(CH.,) CltjCllj 214 -216 11. H II-CH2F II-CH2CHj NH CI'I2CHj-252-254 12. ii H-CHjF II-Cli2Cll2 N(Cllj) Cll2CII2 264 266 (bomlik) 13. H H fenil H ...-CHjCIIj NH CHjCHj-234 236 (bomlik) 14. II II fenil —ClljCIlj N(CII.,) Clljdlj 244 246 15. H 11 fenil 11-- CH,Cll(CHt) Nil CHjCIIj — 240 (bomlik) 16. H II (cn2)4 li li-CII.CHj -Nil CHjCIIj 78 - 80 17. H H (Cll2)4-II li CHjCIIj- Nidi.,) CHjCIIj 158 161 S zabadatm i igénypon tok 35 1. Eljárás az /!/ általános képletéi 1,8 -helyzetben áthidalt 4-kinolon-3-karbonsav-sz.ánnazckok, a képletben Y jelentése COOH csoport, X1 jelentése halogénatom, Xs jelentése hidrogénatom, 40 R10 és R11 a kapcsolódó nitrogénatomnvai együtt piperazingyéíréít képez, amely adott esetben I 4 szénatomos alkilcsoporttal sz.ubsztituálva lehet, Z jelentése oxigénatom, és 45 n - 0 vagy 1, n - 0 esetében R4 hidrogénatom és Rl és R2 jelentése 1 2 szénatomos aliklesoport vagy együtt 5 szénatomos alkilénláncot képez és 50 R3 jelentése hidrogénatom; vagy R2 jelentése hidrogénatom és R1 és R * együtt I 5 szénatomos alkilénláncot képez; vagy 55 R1 és R2 jelentése hidrogénatom és R3 jelentése halogén-metil-vagy fenilcsoport; n - 1 esetében R1, R2, Rs és R(’ jelentése hidrogénatom R3 és R4 pedig 4 s/énalomos alikilénláncot képez, előállítására, azzal jellemezve, hogy egy /II/ általános képletéi kinolon- karbonsav - származékot, a képlet ben X1, Xs, R' K*’, 7. és n jelentése a tárgyi körben megadott, X2 jelentése' klór- vagy lluoratom, egy /III/ általános képletű aniinnal reagáltatunk, a képletben R!n és R*1 a tárgyi körben megadott jelentésű, adott esetben savmegkötőszer jelenlétében. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerint előállítót'; Hl általános képletű 1-8- helyzetben áthidalt 4 kinolon-3-karbonsav-származékot-a képletben Y, X1, Xs, Z, n R1 R°, R10 és R1 1 jelentése az 1. igénypontban megadott gyógyszerészeti célra alkalmas vivőanyaggal cs/vagy gyógyszerészeti segédanyaggal keverünk össze cs a keveréket adagolásra alkalmas készítménnyé alakítjuk. 6 rajz, 20 ábra
