195662. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,8-helyzetben áthídalt 4-kinolon- 3-karbonsav-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 195 662 A reakcióhőmérséklet széles határok között változtatható. Általában mintegy 20-200°C között, előnyösen 80-180°C közötti.hőmérsékleten dolgozunk, j Az átalakítás megvalósítható légköri nyomáson, de alkalmazhatunk ennél magasabb nyomásokat is. Általában mintegy 1-100 bar közötti, előnyösen 1-10 bar közötti nyomáson dolgozunk. j Az eljárás megvalósításához 1 mól (II) általános képletű karbonsavat 1—15 mól, előnyösen 1—6 mól (III) általános képletű aminnal reagáltatunk. A találmány szerint előállítható tabletta összetétele: A tabletta összetétele: 2. példa szerinti hatóanyag 583,0 mg Mikrokristályos cellulóz 55,0 mg Kukoricakeményítő 72,0 mg Poli-(l-vinil-2-pirrolidon), oldhatatlan 30,0 mg Magas diszperzitású szilíciumdioxid 5,0 mg Magnéziumsztearát 5,0 mg 750,0 mg A lakkbevonat összetétele: Poli-(0-hidroxipropil)-0-meti]cellu]óz, 15 cp 6,0 mg Macrogol 4000 rec. INN polietiléngliko] (DAB) 2,0 mg Titán(IV)-oxid 2,0 mg 10,0 mg Az új hatóanyagok csekély toxicitás mellett széles körű antibakteriális hatást mutatnak Gram-pozitív és Gram-negatív csírák, elsősorban enterobaktériumok ellen, elsősorban olyan kórokozók ellen, amelyek különböző antibiotikumokkal, szulfamídokkal, tetracíklínekkel szemben rezisztensek. Az új hatóanyagok értékes tulajdonságai lehetővé teszik azok kemoterápiás felhasználását, valamint konzerválószerként történő alkalmazását szervetlen cs szerves anyagok, elsősorban bármely típusú szerves anyagok, például polimerek, kenőanyagok, színezékek, szálak, bőrök, papír, fa, élelmiszer, valamint víz védelmére. Az új hatóanyagok mikroorganizmusok igen széles spektruma ellen hatásosak; segítségükkel Gram-negatív és Gram-pozitív baktériumok és baktériumszerű, mikroorganizmusok leküzdhetők, illetve a kórokozók által okozott betegségek meggátolhatok, javíthatók és/vagy gyógyíthatók. Az új hatóanyagok különösen hatékonyak baktériumok és baktériumszerű mikroorganizmusok ellen. így előnyösen felhasználhatók lokális és szisztémiás fertőzések megelőzésére és kemoterápiájára humán- és állatgyógyáaszati területen. Á hatóanyagok felhasználhatók például az alábbi kórokozók által okozott lokális és/vagy szisztémiás fertőzések kezelésére és/vagy meggátlására: Gram-pozitív kókuszok, például staphüococcusok (Staph, aureus, Staph, epidermidis) és streptococcusok (Strept. agalactiae, Strept. faecalis, Strept. pneumoniae, strept. pyogenes), Gram-negatív kókuszok (Neisseria gonorrhoeae), valamint Gram-negatív törzsek, így Enterobaktericee, például Escherichia coli, Hämophilus influenzae, Citrobacter (Citrob, freundii, Citrob. divernis), salmonella és Shigella, továbbá Klebsiellen (Klebs. pneumoniae, Klebs. oxytoca), Enterobacter (Ent. aerogenes, Ent. agglomerans), Hafnia, Serratia (Serr. marcescens), Proteus (Pr. mirabilis, Pr. rettgeri, Pr. vulgáris), Providencia, Yersinia, valamint Acinetobaeter törzsek. Az antibakteriális hatás kiteljed még a Pseudomonas törzsekre (Ps. aeruginosa, Ps. maltophilia), valamint erősen anaejob baktériumokra, ilyenek például a Bacterocides fragilis, a Peptococcus törzs képviselői, Peptostreptococcus, valamint a Clostridium törzsek, továbbá Mykoplazmák, (M.pneumoniae, M. hominis, M. urealyticum), valamint mikobaktériumokra, például a Mycobacterium tuberculosisra. A kórokozók felsorolása csupán példaszerű, és nem tekinthető korlátozásnak. A új hatóanyagokkal példaképpen gyógyíthatók, javíthatók és/vagy meggátolhatók az alábbi betegségek: Otitis, Pharyngitis, Pneumonie, Peritonitis, Pyelonephrisi, Cistitis, Endocarditis, System-fertőzések, Bronchitis, Ar thritis, lokális fertőzések és szeptikus megbetegedések. A találmány szerinti eljárással kapott gyógyszerkészítmények 1 vagy több új hatóanyag mellett nem -toxikus inert gyógyászatilag alkalmas hordozóanyagokat, és segédanyagokat tartalmaznak. A gyógyszerkészítmények különböző formák, például tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, szuppozitóriumok, és ampullák formájában fordulhatnak elő, amelyek hatóanyag-mennyisége megfelel az egyes dózis tört részének, vagy annak sokszorosának. Dózisegységek tartalmazhatnak például 1,2,3 vagy 4 egyes dózist, vagy 1/2, 1/3 vagy 1/4 egyes dózist. Az egyes dózis előnyösen olyan hatóanyag-mennyiséget jelent, amelyet egyszeri adagolással alkalmazunk, és amely általában a napi dózis teljes mennyiségének, illetve annak fele, harmada vagy negyede mennyiségének felel ineg. Nem-toxikus, gyógyászatilag alkalmazható inert hordozóanyagok alatt szilárd, félszilárd, vagy folyékony hígítószereket, töltőanyagokat és formulázási segédanyagokat értünk. Előnyös készítmények a tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák, granulátumok, szuppozitóriumok, oldatok, s/uszpenzió és emulziók, paszták, kenőcsök, gélek, krémek, púderek és aeroszolos készítmények. Á tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok a hatóanyagok mellett szokásos hordozóanyagokat tartalmazzák, így (a) töltőanyagokat, például keményítőt, tejcukrot, nádcukrot, glukózt, mannitot vagy kovasavat, ______ (b) kötőanyagokat, például karboximetil-cellulózt, alginátokat, zselatint, vagy poli(vinil-pirralidon)-t, _ .__ (c) nedvesítőszereket, például glicerint, (d) szétesést elősegítő szereket, például agar-agart, kálciumkarbonátot vagy nátriumkarbonátot, (e) oldáslassítószereket, például paraffint, . ____________ (f) reszorpciógyorsítószereket, például kvaterner ammóniumvegyületeket, (g) nedvesítőszereket, például cetilalkoholt, vagy glicerinmonosztearátot, (h) adszorpciós szereket, például kaolint, vagy bentonitot, (i) csúsztatószereket, például talkumot, kalcium- vagy magnéziumsztearátot, vagy szilárd poli(etilén-glikol)-t. Alkalmazhatók a fenti a-i) anyagok keverékei is. A tabletták, drazsék, kapszulák, pirulák és granulátumok a szokásos, adott esetben áttetsző bevonatokkal láthatók el, és kialakíthatók úgy, hogy a hatóanyagot az emésztőtraktus meghatározott szakaszában késleltetve adják le, amelynek során beágyazó masszaként például polimerek és viaszok alkalmazhatók. 2 • 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
