195655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8béta-ergolin-il-metil származékok és azok savaddíciós sóinak előállítására
1 195 655-5. táblázat 2 18. példa Fekélyellencs hatás vizsgálata A vizsgálatokat 7 darab 240 -300 g súlyú hím Donryu patkányokból álló csoportokon végeztük, amelyeket a vizsgálatok előtt 24 órán át éheztettünk. Az így előkcsz.ített állatoknak orálisan adtuk be a tesztelni kívánt vegyületeket, majd 30 perc elteltével az indomethacint 25 mg/kg dózisban. A patkányokat 7 órán át táplálék és víz nélkül tartottuk, majd megöltük. A gyomorba 7,5 ml 2%-os formalin-oldatot juttattunk, majd a gyomrot a nagy görbület mentén felvágtuk és a gyomor mirigyes részén található egyes fekélyek hosszát inm-ben megmértük. A fekélyek összesített hossza/patkány értéket ulcer-index-ként adjuk meg. A teszt-vegyülcteket 0,5 töni'eg%-os vizes arabmézgával készült szuszpenzió formájában 5 ml/kg dózisban, az indomethacint (Sigma Co. Ltd.) nátrium-karboximetil-cellulózzal készült 0,5 tömeg%-os vizes szuszpenzióként 5 ml/kg mennyiségben adtuk be. A kontroll csoport 5 ml/kg tömeg%-os vizes arabmézga szuszpenziót kapott orálisan. Az eredményeket a 4. táblázat mutatja. 4. táblázat A vegyület (a megfelelő példára utalással) Dózis (mg/kg) Ulcer-index (mm) Gátlás m Kontroll — 61,2±6,6-■ 2. példa 10 4,412,3*** 92,7 Cimetidin 100 28,3 ±8,4** 53,7 Cetraxate 100 5 2,1 ±8,7 14,9 Sofalcone* 100 59,2±10,5 3,4 *Sofalcone: <5-[(3-metil-2-butenil)-oxij-2-[3-[4-/(3-metil-2-butcnil)-oxi/-fenil ]-l-oxo-2-propenil]-fen-oxi)-ccetsav ** p < 0,01 ***p < 0,001 19. példa Kálium-cianiddal kiváltott anoxia elleni hatás vizsgálata egereken. 4 hetes ddY hím egereken intraperitonealísan adtuk be a vizsgálandó vegyületeket, majd 30 perc elteltével az állatoknak farokvénán át 2,5 mg/kg dózisban kálium-cianidot adtunk. A kálium-cianid beadás időpontja és a halál beállta közti időt mértük. Amennyiben az állat a káliuin-cianid beadást több mint 3 perccel élte túl, a túlélést 180 másodpercnek vettük (a halál beálltát a légzés megszűnésekor konstatáltuk), illetve a 3 percen túl is élő egerek számát, mint a túlélők számát adtuk meg. Az eredményeket a következő 5. táblázat mutatja. A beadott vegyület (utalással a megfelelő példa számára) Dózis (mg/kg; i.p.) Túlélési idő (sec) A túlélők száma/az összes egerek száma Kontroll _ 45,2±2,2 0/40 2. példa 10 144,4±17,6*** ; 5/8 3. példa 10 101,6 + 17,8** 2/8 Dihid ro-e rgo tox in-metánszulfonát 10 124,3+16,5*** 2/8 Ka lciu m-liomopantoteiiát 500 43,8+2,5 0/9 Mi clofenoxate • HC1 200 47,7+4,4 0/6 ** p<0,01 ***p <0,001 20. példa Rezerpinnel kiváltott mozdulatlanság elleni hatás vizsgálata 4 hetes ddY hím egereknek intraperitoneálisan először 2 mg/kg rezerpint, majd 18—20 órával később a vizsgálni kívánt vegyületek valamelyikét adtuk be. A beadást követően 1,15, 30, 45 és 60 perccel a nyílt mező módszerrel mértük a mozgások számát (tudniillik azon esetek számát, ahányszor az egér átlépett a demarkációs vonalon). Az össz-mozgások számát minden egér esetében négyszer határoztuk meg és összehasonlítottuk a kontroll csoporton mért adatokkal. Az eredményeket a 6 táblázat mutatja. 6. táblázat A vcgyiilel (a megfelelő példára utalással Dózis (mg/kg; i-P.) 11 A mozgások száma Kontroll 16 19,1±8,5 6. példa 10 6 198,8±32,2*** Bromokriptin-metáns/ulfonát 10 6 36,7±12,3 Apomorfin • HC1- 3 10 71,0±7,0*** ***p <0,001 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50
