195651. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilecetsav-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
]05 6S1 2 képletében A (f) általános képlctü csoportot jelent, valamely megtelek) aldehidnek ammónnim-cianiddal való reakciójával, vagy valamely megfelelő ciánh idődnek ammóniával való reakciójával állítunk elő. Valamely így kapott aszimmetriás szerkezetű (U) ál (alános képlctíi amint, amelynek képletében A (a) általános képletű csoportot jelent, amely képiéiben R_< jelentése »7. előzőekben megadott, a cianocsoport kivételével, laccmát hasítással például optikailag aktív savakkal képzett diasztereomer sók frakcíonált kristályosításával és a sóknak c/.t követő elbontásával vagy aszimmetriás szerkezetű tölteten végzett oszlopkromatográfiával, vagy diasztereomer vegyöletek képzésével, ezek elválasztásával és az. ezt követő elhnstfnssa), enantiomerjeire szétválasztunk. Továbbá (U) általános képié tű, optikailag aktív amint előállíthatunk valamely megfelelő ketiminnek éri - antios/ciektív redukciójává!, amit olyan komplex borvagy alumínitim-bidiidckkci, amelyekben a biiitidbidrogénatomok egy része optikailag aktív alknhoiátesoportokkal van helyettesítve, vagy hidrogénnel valamely megfelelő aszimmetriás szerkezetű hidrogénező katalizátor jelenlétében végzünk el, illetve hasonlóan a megfelelő N- benzil- vagy N-( 1 -fenil-etilj-kctiminből vagy' a megfelelő N-acil-ketiiuiiibö'l illetve enamidból kiindulva 6, adott esetben az c/t követő benzil-, I-IV-aii-eíÜ- vagy acilcsoport lehasd;!sávéi. Továbbá (11) általános képlctíi, optikailag aktív amint a megfelelő, t; mbs'eyr; szubsztituált ke t imán vagy hidtazon diasztcrccszeiekíiv redukciójával is előállíthatjuk és a redukciót olyan komplex vagy nem-komplex bőr vagy alumfnium-bkiridekkel hajtjuk végre, amelyekben adott esetben a tiidridhidrogénatomok cgv része a megfelelő alkohol;:!-, tenolátvagy alkilcsoporttal helyettesítve van, vagy hidrogénnel a megfelelő hidrogénező kataíi/átoi jelenlétében hajtjuk végre és ezt adott esetben az aszimmetriás szerkezetű segédcsoport lehasítása követi katalitikus hidrogénül isissel vagy hidrolízissel. A (III) általános képíetü kiindulási vegy öletekclőállítliatók egy megfelelő loiuolszármazék btó/pozásával, káliumcianiddal való reagáifatássa!, a kapóit <Ví 1) általános képletű nitrilnek ctanolos sósavval a megfelelő etilcsztcrré való átalakításával, majd bázis jelenlétében a (III) általános kcplctű fcnilccetsavvá való elszappanosítással A (VI) általános kcplctű kiindulási vegyülelck a megfelelő benzaldehidnck Grignard-vegyölelte! való reagáltatásával állíthatók elő. A (IX) általános képleíö kiindulási vegyületek előállítására mcgi’elelő alfa-amino-fenii-ecetsav-esztert egy (III) általános képletű vegyük t tel reagálta tünk, majd hidrolizáíju k. A (X) általános képlctíi kiindulási vegyüktek az a.; eljárás szerint állíthatók elő. Továbbá (II) általános képletű, optikailag aktív imint a megfelelő fémorganikns vegy illetnek, előnyösen valamely Grignard- vagy títiumvegyületnek a meglétein a nitrogénatomon aszimmetrikusan szubsztituálí aldiminre való diasz tercoszeleklív addiciójával is előállíthatjuk, •unit hidrolízis és adott esetben az aszimmetriás segédcsoport lehasítása követ katalitikus hidrogcuohzissc*! vagy hidrolízissel. A kiindulási vegy öletekként használt (IV), (Vili), (!X), (XI), (XII) és(XIV) általános képletű yogyuleíekct a megfelelő amiunak a megl ölelő (Hl) általános» tropic::t vegyülcítöl, illetve reakdóképes származékaival >.aló i,eakciójával és adott esetben az. ezt követő íiidrc.-l.czissel állítjuk elő. A kiindulási vegy isiéiként használt (V) álht’áeos képleté Vi’gyiiletel előnyösen a megfelelő ketiminnek vagy femorgauikus komplexének a mcg&rlelő kathonsuvval illetve ennek reakcióképes származékával való ueiiezéssel kapjuk meg. Mint ezt már az előzőekben említettük, az új (1) általános képlel íi vegy öleteknek értékes tármakolői'iai 'tulajdonságaik vannak, Itatásuk van az inteimcdicr anyagcserére részben pedig a szív-keringési rendszerre, különösen azonban véremkorsáuf csökkentő hatásuk van. Például a következő vegy nie leket A - ß!-4-\jl •’ 2-Piperid>.• to-feitU/-1 -bitté«-1 -fl/x|tni»n- karíu ni'-rneül j-benzoosav, B " /Z;4-j! •;?.-piperidino-ícni!/ I-Iratén-l-il/ iuniuo k;ubonil-met i! j-benzoesav-e: Ücsz.tc-i, C -= ;l IA 111 2-pipcridino-fcnil/*1-butéivl -il/-:tmino-k;trtionil-rnet il j-!vnzoes;iv, D ' 4-f/2 tneíihl-/2-pipetidtno-fctiH/-1 -pr»>pén-l -ill-ami m »-karbon il-mcl il j-lnut/ocsav, F: - ,’7/A -j/f -/2-pipcridi,io-feni;/- 1-hexén-i -il/-;.iníno-karbon >1 inéi ii j-benzoesav-etifészter, f' - /7./-4-|/3*fcnil-t-/ 2-pipcrkiirtó fejűi/-1- proper»- 1-il/mino-karhonil -meiil j- benzocsav, G - 17.}- 4-[/l-/2-;3,3 di;'!etit piperifMíii'f-f;-,ö; ! .’•■■ '■'(-„mi,ío-k.i c.-., -v y ■■ 11= 4 j/ ! íj ni!/-1 -bucii/ A,; = fiij-benzocxfiv, J - ! • H-f/H 2-niporiuíno-iéni!/- l-beiilZ-amino-karho-ii!-metil j -benzoesav K - ; i-4 I; í -/ 2-pipcridinr >• tenil/- J -buTtí.'-amino- kai ívnyi-meti! j-b.-n/e-esa v L i I./-4-J/ i-/2-piperiuÍHt)-íenil/-}-bttfil/ amino karlxr.il -metil J-heirzoesav etilé, zier, M -= 4-f/1-/2-hexahidro-azopino Tcni1/-1 -butil/- amino ;• :.r bon l! -me t i! j-ír en / oes I v, N - 4-f/1 -/2-pipcridiiiivfentl/-1 jicxilpaioíttodcarbonii'Tn? ill J-honzoesav. O = ~-j/3-;énil-l-/2 pipendíoo íeuil/ 1 prop!’,- cmino-km hoíűl-metilj benzoesav, P - 'i-{/2-meto;íi-1-/'2-pt'>eridino-fcniS/-i<fii/-!i!>«»n ka - houü-metií i- benzoesav, O - ‘i-j;tt-ehmo-2-pipei;dico ben/il; amiuo-karbimd meil j-bc-ir-'oos.jV, K - 4-|; 1 -/2-ptperidmo-fe.nii/-1 --hu tií/-aoáno-k,írbon ö-o te ! ti )-bcnzjlalkphol, S ; i-| / i -/2-pip "ridmo-fenti/-1 huti!,!-amino-kurborúí-r;t •ii! j-feni'ecctsav. T - 4-1/1 ./2-piprridino-fenil;-1-b»tt;l/-amin«vka:botul me- i i! j-faiiéjsav. U - I-j/1-/é-piperidino-fenit:-! hmilj-emiuvj-kybonioinetil j-hcnzocsav-.'23 -d ih idt oxi-propil/észteí, V I-j/1 -,HNfluor-2-p>.perií!jri«>tenu/-1 -Imtil.'- 3. ni no Zabon il -n i e t í 1 ]-hen z.tvsa v, VV 4-J/l-/4-meto.xi .í-nipendrüo-úmil/- i- Ulti!/ ■ aminokai ÍHjnif-rnc íijj-tre ? i /«vess v, X = 4-{/t-/2-ok iah idr<)-.:.'.onino -fenti/-1 -erenií/-a>óM;o-c'n • bónil-nic. (ll | • benzoesav, Y = 4-f/Iű3-k!ór-2-piperidino-fenit/'l-cttt/- amino-' -nil-meíi! J-henzoesav. Z = 4-j /l-/3-nictU-2-pipcritUno-íét»jl/-I-ctih'-an»ino-bifho nil-mctil] benzoesav. 5 10 15 20 25 30 3b 40 45 50 .2 íiO 65
