195649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepinon-származékok és kéntartalmú analógjaik előállítására
57 195 649 58 A kapott oldatot forgó vákuumbepárlóban 70 °C-on, vfzlégszivattyú alkalmazásával bepároljuk. A visszamaradó olajat 150 ml kloroformban oldjuk, és 2X50 ml vizes kálium-hidröxid-oldattal mossuk. A kloroformos réteget nátrium-szulfáton szárítjuk és forgó vákuumbepárlóban (70 °C, vízlégszivattyú) bepároljuk. A maradékot forró etanolban oldjuk, és oxálsavat adunk hozzá. Lehűlés után 2,0 g (37,5 %) sárga, kristályos anyagot kapunk. O.p.: 137- 138 °C. Elemanalíziseredmények a C25H20N3O7S képlet alapján: számított: C 46,63 H5,22 N 10,67 mért: C 46,47 H5,35 N 10,85 122. példa 7-klór-2,3-dihidro-4-metil-2-[2-(l-pirrolidiniI)-etil]pirido[3,2-f|[l,4]oxazepin-5(4H)-on 1:2 arányú fumarátsója 2,5 g (0,009 mól) 7-klór-2-(2-klór-etil>2,3-dihidro - 4 - metil - pirido[3,2 - f ][ 1,4] oxazepin - 5- (4H)-ont 50 ml pirrolidinben oldunk, és az oldatot 1 órán át 80 °C-on melegítjük. A pirroüdint forgó vákuumbepárlóban (80 °C-on, vízlégszivattyú alkalmazásával) eltávolítjuk, és a maradékot 100 ml kloroformban oldjuk. A szerves réteget 2X50 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk, és forgó vákuumbepárlóban (körülbelül 80 °C, vízlégszivatytyú) bepároljuk. A maradékhoz fumársavat adunk, és egy éjszakán át állni hagyjuk. A képződött kristályokat leszűrve 1,25 g (23, 2 %) anyagot kapunk. O.p.: 164-166 °C. Elemanalíziseredmények a C25H30N3 Oj2Cl képlet alapján: számított: C 50,05 H5,04 N7,00 mért: C 50,22 H 5,14 N7.02 123. példa 7-klór-2-[2-(dimetil-amino)-etil]-2,3-dihidro-4-rnetilpirido[3,2-f]( 1,4]oxazepin-5(4H)-on 1:1 arányú oxalátsója 2,8 g (0,01 mól) 7-kiór-2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-pirido[3,2-f][l,4]oxazepin-5(4H)-onhoz 25 ml dimetil-amint adunk, és lezárt edényben 96 órán át keverjük, Az amin feleslegéi elpárologtatjuk, a maradékot kloroform és híg nátrium-hidroxid között megosztjuk. A kloroformos réteget nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz 0,7 g, izoppropil-alkoholban oldott oxálsavat adunk. A kapott kristályos anyagot ugyanezen oldószerből átkristályosítjuk. Kihozatal: 15 g (40 %) oxalátsó. O.p.: 150- 156 °C. I 1 I Elemanalíziseredmények a CidLoN.i Of,CI képlet alapján: számított: C 48,20 H5,39 NI 1,24 mért: C 48,09 H5.47 NI 1,12 124. példa 2-[2-(dimetil-amino)-etil]-2,3-dihidro-4-benzilpirido[3,2-f][ 1,4]oxazepin-5(4H)-on 1:5 arányú oxalátsójának hemihidrátja 52 g (1,3 mól) 60 %-os - ásványolajjal kevert - nátrium-hidridnek 500 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához visszafolyatási hőmérsékleten, keverés közben, gyors csepegtetéssel hozzáadunk egy olyan oldatot, mely 800 ml vízmentes tetrahidrofuránban 94,2 g (0,6 mól) 2-klór-nikotinsavat és 100 g (0,54 mól) l-benzil-3-pirrolidinolt tartalmaz (az adagolás körülbelül 1 óra alatt megy végbe). A keveréket további 1,5 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük. Körülbelül 1 liter etil-acetátot adunk hozzá, egy éjszakán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd forgó vákuumbepárlóban 100 C-on, 50 Hgmm nyomáson bepároljuk. A maradékot 1 liter kloroformban oldjuk, és az oldat pll-ját sósavgázzal 6,15-re állítjuk be. Keverés közben 383 g (1,0 mól) trifenil-foszfmt és 383 g (2,48 mól) szén-tetrakloridot adunk az oldathoz. A keveréket 1 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, majd 50 ml etanolt adunk hozzá. Ezután az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük, és 3X400 ml híg sósavoldattal extraháljuk. A kloroformos réteget híg nátrium-hidroxidoldattal extraháljuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A tömegspektroszkópiás vizsgálat 2-(2- klór-etil )-2,3-dihidro-4-(fenil-metil)-pirido[3,2-f][l,4]oxazepin-5(4H)-on (molekulatömeg: 316), trifenilfoszftn (molekulatömeg: 262) és trifenil-foszfinoxid (molekulatömeg: 278) jelenlétét mutatja. A maradék 2/3-ad részét 30 ml kloroformban oldjuk, és hozzáadjuk 30 g dimetil-amin etanolos oldatához. Az oldatot 4 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk, majd forgó vákuumbepárlóban bepároljuk. A maradékot megosztjuk kloroform és IN sósavoldat között. A savas réteget nátrium-hidroxiddal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos réteget nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz (10 g) ekvivalens mennyiségű oxálsavat adunk, izopropil-alkohol, etanol és izopropil-éter keverékében oldva. A kapott 9 g (5 %) kristályos anyagot ugyanezen oldószer-keverékből átkristályosítjuk. O.p.: 95- 98 °C. Elemanalíziseredmények a C^^NgO^ képlet alapján: számított: C 56,28 H 5,79 N 8,95 mért: C 56,61 115,76 N8.77 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 30
