195649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aromás gyűrűvel kondenzált oxazepinon-származékok és kéntartalmú analógjaik előállítására
47 195 649 48 2-[2-(dimetil-amino)-etil]-2,3-dihidro-4-metil-pirido[3,4-f][l ,4]oxazepin-5(4H)-tion 1:2 arányú oxalátsója A 2-[2-(dimetil-amino)-etil]-2,3-dihidro-4-metil-pirido[3,4-f][l,4]oxazepin-5(4H)-on 1:2 arányú oxalátsójának hemihidrátjából egy 4 g-os (0,009 mól) mintát híg nátrium-hidroxid-oldat és kloroform között megosztunk. A vizes réteget háromszor extraháljuk kloroformmal, az összeöntött extraktumokjt nátrium-szulfáton szárítjuk és bepároljuk. A maradékot 200 ml vízmentes toluolban oldjuk, majd vákuumban ismét szárazra pároljuk. A maradékot 10 ml vízmentes piridinben oldjuk, 2,8 g (0,01 mól) foszforpentaszulfidot adunk hozzá és 20 órán át visszafolyatási hőmérsékleten forraljuk. A lehűlt keveréket kloroform és híg nátrium-hidroxid-oldat között megosztjuk, a vizes réteget háromszor extraháljuk kloroformmal. Az összeöntött klroformos extraktumokat nátrium-szulfáton szárítjuk, majd bepároljuk. A maradék 1 g-jához 10 % vizet tartalmazó izopropil-alkohol oldatban 0,6 g oxálsavat adunk, és a kapott kristályokat leszűrjük. Az oxalátsó kihozatala: 0,37 g. O.p.: 111-114 °C. Elemanalíziseredmények a Ci7H23N3S09 képlet alapján: számított: C 45,84 H5,20 N9,43 mért: C 45,46 H5,38 N9,28 100. példa 101. példa 2-(3-amino-propil)-2,3 -dihid ro-4-metil-pirido[3,2-f][l ,4]oxazepin-5(4H)-on 1:1 arányú oxalátsójának hemihidrátja 5 g (0,22 mól) 2,3-dihidro-4-metil-5(4H)-oxopirido[3,2-f][l,4]oxazepin-2-propio-nitrilt 150 ml etanolban oldunk és körülbelül 1,5 g nedves Raneynikkelt adunk hozzá. A keveréket Parr-készülékben 60°C-on, 2,8 atm nyomáson hidrogénezzük. Ezután a keveréket lehűtjük, leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékhoz 3,9 g oxálsavat adunk 130 ml, forrásban levő izopropil-alkoholban oldva, mely 2 ml vizet is tartalmaz. A forró oldatot leszűrjük, és hűlni hagyjuk. A kapott szilárd anyagot etanolból átkristályosítjuk. Az olxalát-hemihidrát-só kihozatala 3 g (43%). O.p.: 126-134 °C. Elemanalíziseredmények a C28H4oN607 képlet alapján: számított: C 50,30 H6,03 N 12,57 mért: C 50,46 H5,71 N 12,21 2,3-dihidro-4-metil-2-[2-(4-morfolinil)-etil]-pirido[3,2-f][l ,4]oxazepin-5(4H)-on 1:1 arányú maleátsója 16 g (0,58 mól) 2-(2-klór-etil)-2,3-dihidro-4-metil-pirido[3,2-f)l 1,4]oxazepin-5(4H )-on-hidrokloridot 30 ml morfolinban oldunk, és egy éjszakán át szobahőmérsékleten keverjük. Az oldathoz 50 ml híg nátrium-hidroxid-oldatot adunk, és a kapott keveréket 3X30 ml kloroformmal extrabáljuk. A kloroformot forgó vákuumbepárlóban, vízlégszivaltyú alkalmazásával eltávolítjuk. A visszamaradó morfolint vákuumban, 50 °C-on távolítjuk el (forgó bepárlóban). A visszamaradó 15,5 g (0,053 mól) szabad bázishoz 1 liter izopropil-alkoholt és 9,24 g (0,080 mól) maleinsavat adunk. A keveréket forrásig melegítjük majd a kitisztult oldatot 20 °C-ra lehűtjük, és néhány órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. 16 g (68,1 %) kristályos anyagot kapunk, ezt izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. O.p.: 163-165 °C. Elemanalíziseredmények a Ci9H25N307 képlet alapján: számított: C 56,01 H6,18 N 10,31 mért: C 55,71 H 6,21 N 10,18 102. példa 103. példa 2,3-dihidro-4-metil-2-[2-(l-pirrolidinil)-etil]-pirido[3,2-f][ 1,4]oxazepin-5(4H)-on 1:1 arányú fumarátsója 16 g (0,058 mól) 2-(2-klór-eti!)-2,3-dihidro-4- mcíil-pirido[3,2-f|| 1,4|oxazcpin-5(41l)-on-hidroklorldot 65 ml pirrolidinben oldunk, majd az oldatot keverés közben 3 órán át 80 °C-os hőmérsékleten tartjuk. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük, és 50 ml híg nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá. A kapott oldatot oldatot 3X30 ml kloroformmal extraháljuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 500 ml forrásban levő izopropil-alkoholban oldjuk, és 9,2 g (0,079 mól) fumársavat adunk hozzá. Az oldatot forrón szűrjük, a szűrletet 20 °C-ra lehűtjük, és néhány órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. A kapott 14 g (47,8 %) kristályos anyagot leszűrjük, és izopropil-alkoholból átkristályosítjuk. O.p.: 147—149 °C. Elemanalíziseredmények a C23H10N3H29 képlet alapján: számított: C 54,43 H5,76 N 8,28 mért: C 54,38 H5,83 N 8,27 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 25
